复方金银花注射液的安全性试验研究.pdfVIP

《黑龙江畜牧兽医}2008年第7期 91 缉 圜厨艟国蹰国圜 噙圊验四 张启迪 ，金忠辉 ，邹 明 ，刘文华 ，刘焕奇 (1．青岛农业大学动物科技学院，山东青岛266109；2．北京伟嘉集团，北京 100094) 中图分类号：$859。83 文献标识码：B 文章编号：1004—7034(2008)07—0091—02 乳房炎在奶牛业中是一种多发病，特别是隐性乳 于给药前18 h和给药后4 h内禁食，但不禁水；按体 房炎，有着极其复杂的发病原因。尽管有多年的研 重40 mL／kg灌服复方金银花注射液，每日观察和记 究，但仍然是奶牛群中花费最多的疾病之一。目前， 录小鼠的临床变化，连续观察7 d。 全世界约有1／3的奶牛患有各种类型的乳房炎。国 1．2．2 复方金银花注射液对小鼠腹腔注射的急性毒 内外报道的乳房炎发病率均在20％一80％之间，因 性试验(LD 。测定) 取小鼠4O只，随机分成4组， 此造成的经济损失相当严重。 每组1O只，雌雄各半；通过预试验得出全部致死剂量 治疗乳房炎的传统药物为抗生素，但随着用量的 为80 mL／kg，按雌雄比例为1：5分成4组，每组给药 增加，药物的耐药性和残留问题日益突出并越来越受 剂量分别为 8O mL／kg、53 mIJkg、35 mL／kg、 到人们的关注。某些中草药由于具有清热解毒、抗菌 20 mL／kg，腹腔注射给药；注射后观察和记录小鼠的 消炎、活血化淤等作用而被用于治疗奶牛的乳房炎， 毒性反应及死亡情况，连续观察7 d。 并且其作用确切、毒副作用小，越来越受到人们的重 1。2．3局部刺激试验 取体重为2 左右的健康 视。大多数中药都具有免疫调节功能，能够增强机体 家兔4只，在后腿两侧的臀部皮肤表面被毛。24 h 的免疫力，也可以用来预防奶牛乳房炎的发生。本试 后，其中2只在刮毛处一侧注射生理盐水1．5 mL，另 验根据奶牛乳房炎的病理机制和中草药的药理特点， 一 侧注射复方金银花注射液1．5 mL；另外2只在刮 将筛选出的金银花、蒲公英、连翘、黄芩、丹参这5味 毛处一侧注射生理盐水3 mL，另一侧注射复方金银 中药作为中药注射液的研制开发基础，采用传统的水 花注射液3 mL；观察注射部位皮肤表面的反应及变 醇法提取工艺制备复方金银花注射液，并对其安全性 化情况。48 h后处死动物，解剖并取出注射部位肌 进行试验研究，通过安全性试验了解中药的毒性反 肉，纵向切开；观察注射部位局部刺激反应及药液吸 应、毒性强度、毒害发展过程及毒性作用是否可逆，为 收情况，必要时取可疑组织作病理切片。 临床用药提供安全依据。 2 结果 1 材料和方法 2．1 复方金银花注射液的经日急性毒性试验结果 1．1 材料 灌胃后小鼠出现伏下少动、活动稍有困难、不食、 1．1．1 试验动物 ICR系SPF级小鼠6O只，雌雄各 呼吸急促等现象；12 h后有一定程度的恢复；24 h后 半，体重l8～22 g，由北京维通利华试验动物技术有 上述症状基本恢复，部分小鼠开始饮水进食；2 d后 限公司提供；德国大白兔，2 2～2．4 kg，由中国农业 小鼠采食、活动恢复正常，体重增加，小鼠被毛光滑， 大学兔厂提供。 口角、眼、鼻等处无分泌物：1周内小鼠无～死亡，将 1．1．2 试验药物 复方金银花注射液，由金银花、蒲