2型糖尿病大鼠心肌PI3KAkt.PDFVIP

中国药理学通报　ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ　２０１７Ｊｕｎ；３３（６）：７９３～８ ·７９３· 网络出版时间：２０１７－５－２５１７：４４　网络出版地址：ｈｔｔｐ：／／ｋｎｓ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０８６．Ｒ１７４４．０２２．ｈｔｍｌ ２型糖尿病大鼠心肌ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ／ｍＴＯＲ 信号通路的改变及 Ｓｉｒｔ１的调控机制研究 １，２，３，４ ２，３，４ ２，３，４ 孙晓慧 ，王　燕 ，牟艳玲 （１．济南大学 山东省医学科学院医学与生命科学学院，山东济南　２５０２００； ２．山东省医学科学院药物研究所，山东济南　２５００６２；３．国家卫生部生物技术药物 重点实验室，山东济南　２５００６２；４．山东省罕少见病重点实验室，山东济南　２５００６２） ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－１９７８．２０１７．０６．０１１ 剧上升，已成为影响人类身体健康的主要疾病之一。 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１－１９７８（２０１７）０６－０７９３－０６ 糖尿病若未能得到及时诊断和正规治疗，可引起多种 中国图书分类号：Ｒ３３２；Ｒ３２２．１１；Ｒ３４１；Ｒ３９４．２；Ｒ５８７２ 慢性并发症。其中，糖尿病心肌病（ｄｉａｂｅｔｉｃｃａｒｄｉｏｍｙ 摘要：目的　检测Ｓｉｒｔ１及ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ／ｍＴＯＲ信号通路相关蛋 ｏｐａｔｈｙ，ＤＣＭ）是ＤＭ心血管并发症中一种独立、特异 白在糖尿病大鼠心肌及高糖培养的Ｈ９Ｃ２细胞中的表达变 的心肌病，与糖尿病患者发生心力衰竭和死亡率升高 化，明确其在糖尿病心肌病发生发展中的作用。方法　高脂 ［１］ 密切相关，是ＤＭ患者死亡的主要原因 。 饮食联合链脲佐菌素建立２型糖尿病大鼠模型，实验将大鼠 分为糖尿病２周、４周、８周模型组和对照组，超声心动图检 　　研究表明，ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ／ｍＴＯＲ信号通路调节多种 测大鼠心功能变化，Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ检测大鼠心肌 Ｓｉｒｔ１、ＰＩ３Ｋ、 细胞的生命活动，包括细胞的生长、增殖和分化，其 Ａｋｔ、ｍＴＯＲ、Ｓ６Ｋ１蛋白表达变化。将 Ｈ９Ｃ２细胞分为正常对 过度激活参与糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病、认知 －１ ［２］ 照组、ＤＭＳＯ组（７８１２ｍｍｏｌ·Ｌ ）、高糖（ＨＧ）组（３３ｍｍｏｌ 功能障碍和胰岛素抵抗等 。此外，Ｓｉｒｔ１作为体内 －１ －１ ·Ｌ ）、白藜芦醇（Ｒｅｓ）组（２０ ｍｏｌ·Ｌ ）、尼克酰胺 μ 关键的生物信号调节因子，广泛参与多种信号通路 －１ （Ｎａｍ）组（４０ｍｍｏｌ·Ｌ ），Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ及ｑＲＴＰＣＲ研究心 的激活与抑制调控，已被广泛研究。有研究表 肌细胞Ｓｉｒｔ１、ＰＩ３Ｋ、Ａｋｔ、ｍＴＯＲ、Ｓ６Ｋ１相关蛋白基因转录及表 ［３］ 明 ，Ｓｉｒｔｌ失活条件下，ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ／ｍＴＯＲ通路激活， 达，研究Ｓｉｒｔ１对该信号通路的调控机制。结果　在动物实 进而诱发动脉粥样硬化发生。而在２型 ＤＣＭ中， 验中，与２周 ＤＭ大鼠比较，８周 ＤＭ大鼠心肌Ｓｉｒｔ１蛋白表 Ｓｉｒｔ１对该信号通路的调控作用尚未明确。本文通 达明显增