CAR-T疗法行业分析报告简析.docVIP

基于近期诺华等公司公布的血液瘤CAR-T疗法临床数据，我们认为CAR-T疗法最终获批上市是极大概率事件。目前临床进展最快的是诺华的CTL019，针对儿童ALL患者，潜在市场规模为10亿美金左右。针对弥漫性大B细胞淋巴癌和滤泡性淋巴癌的CTL019潜在市场规模约为110亿美金。考虑到部分不适合采用CAR-T的患者以及渗透率的因素，预计市场空间在50亿美金左右。未来CAR-T疗法的市场规模会随着适应症的不断获批逐渐扩大。 CAR-T疗法具有极强的技术属性，可复制性强，与传统新药研发有着明显不同。我们再次强调，对于新药研发刚刚起步的中国，存在弯道超车的可能。目前国内开展的CAR-T临床试验数量已经多达23项，仅次于美国，这也是中国首次在新药研发领域走到国际前列。 CAR-T疗法的研发耗时较短，一旦第一例疗法获批上市，后续公司会快速跟进。从2012年4月Emily Whitehead接受Carl June团队的回输算起，至今不到4年的时间里，诺华率先完成了多项临床1/2期试验。如果进展顺利，预计能够于xxxx年获批。也就是说这项划时代的疗法仅需5年的时间，即可正式上市。可以推测，后续CAR-T疗法企业的研发进度也会相对较快。 尽管CAR-T疗法在技术层面面临着许多问题，例如细胞因子风暴、靶向/脱靶毒性、神经毒性以及对实体瘤效果较差等。但是我们认为通过不断的技术改进，这些问题最终都可能被克服。目前CAR-T疗法技术上面临的两大主要问题是如何降低复发率和治疗流程的标准化。 一、CAR-T疗法：克服免疫逃逸 CAR-T，全称Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。通过将识别肿瘤相关抗原(tumor-associated antigen，TAA，是指一些肿瘤细胞表面糖蛋白或糖脂成分，它们在正常细胞上有微量表达，但在肿瘤细胞表达明显增高。)的scFv和胞内信号域“免疫受体酪氨酸活化基序(immunoreceptor tyrosine-based activation motifs, ITAM,通常为CD3ζ或FcεRIγ)”在体外进行基因重组，生成重组质粒，再在体外通过转染技术转染到患者的T细胞，使患者T细胞表达肿瘤抗原受体。转染后经过纯化和大规模扩增后的T细胞，也即CAR-T细胞。 我们在上一篇报告《CAR-T疗法，癌症治愈的曙光》中，简单介绍了CAR-T疗法的基本背景。其核心机制是通过特异性的识别肿瘤相关抗原，使效应T细胞的靶向性、杀伤活性和持久性较常规应用的免疫细胞大幅提高，从而打破宿主免疫耐受状态，克服免疫逃逸，最终杀灭肿瘤细胞。 第一，CAR-T疗法具有极强的技术属性，可复制性强，与传统新药研发有着明显不同。再次强调，对于新药研发刚刚起步的中国，存在弯道超车的可能。目前国内开展的CAR-T临床试验数量已经多达23项，仅次于美国，这也是中国首次在新药研发领域走到国际前列。 第二，CAR-T是一种非常个性化的疗法，产品的供应方式和传统药物有着根本性的区别。因此，实现CAR-T产品的标准化是首要 任务，标准化意味着药效可控、风险可控。未来市场必定属于能够将CAR-T细胞特异化，治疗流程标准化的企业。当下进行粗放式开发的医院或者企业，在未来必定会被淘汰。 第三，CAR-T疗法的研发耗时较短，一旦第一例疗法获批上市，后续公司会快速跟进。从2012年4月份Emily Whitehead接受Carl June团队的回输算起，至今不到4年的时间里，诺华率先完成了多项临床1/2期试验。如果进展顺利，预计能够于xxxx年获批。也就是说这项划时代的疗法仅需5年的时间，即可正式上市。可以推测，后续CAR-T疗法企业的研发进度也会相对较快。 在本篇报告中，我们将从监管政策、市场预测以及研发格局等多个角度细致剖析CAR-T疗法的现状。 二、技术领先Vs监管滞后，凸显政策改善空间 美国参照药品监管CAR-T疗法，明确地把医学干预手段药物分为三大类：小分子药物、大分子药物和细胞药物（也即以细胞做基础的治疗性分子，细胞治疗）。也就是说美国产学研界把细胞治疗当成和小分子药物、大分子药物三足鼎立的治疗手段。但是由于细胞药物是一种“活的”成分，所以它的监管模式、推广和传统药物不同。 细胞药物的这种特性使其监管较为困难，形成了一种技术领先而监管落后的局面。无论欧美还是中国，一方面希望能够进行免疫细胞的研究，一方面又对细胞疗法的临床以及上市持有相对谨慎的态度。这种“既鼓励又严管”态度从干细胞药物政策上也可见一斑。 客观上，这种监管落后于技术的现状给了中小公司高速发展的机会。小型生物医药企业研发项目少、效率高、政策成本低，能够更快速的推动细胞治疗技术，这也是美国的VC/PE纷纷介入到中小生物医药公