乳腺肿瘤中整合素连接激酶(ILK)表达及临床意义.docVIP

乳腺肿瘤中整合素连接激酶(ILK)表达及临床意义[摘要] 目的：检测整合素连接激酶(ILK)在乳腺良、恶性病变中的表达，旨在探讨其在乳腺癌发生和发展中的作用与意义。方法：应用免疫组化SP法检测103例乳腺良、恶性肿瘤中ILK的表达情况。结果：ILK在乳腺癌、癌前病变及良性肿瘤中的阳性表达率分别为81.4%、93.3%和66.7%，各组间有显著性差异(P50%细胞强阳性(+++)。 1.5统计学方法 采用SPSS 11.0统计软件进行χ2检验。 2结果 2.1三种乳腺组织中ILK的表达 见表1。 表1 三种乳腺组织中ILK的表达 组间比较，P 在肠上皮和乳腺上皮细胞过表达ILK时，细胞显示高度侵袭性表型。ILK能使细胞在胞外基质中侵袭增强，它能激活lef-1-β-catenin和AP-1(activator protein-1)转录因子，对基因表达进行调控，例如ILK能够使E-钙粘蛋白(E-cadherin)的表达丧失，这是肿瘤侵袭和转移的一个标志。细胞-细胞间黏着的丧失可能是E-cadherin表达的大幅度减少以及β-连接蛋白(β-catenin)定位到细胞核中导致的。而β-catenin定位于细胞核的可能原因包括有Wnt信号通路激活、某些肿瘤中抑癌基因APC的丧失、N端突变。它们具有在胞浆和细胞核中β-catenin稳定和积累的共同特征。ILK高表达导致β-catenin最大程度地定位于细胞核。ILK在上皮细胞过量表达的结果之一是上皮细胞向间质细胞的转变，包括有纤粘连蛋白基质组装的增加，角蛋白14和18表达的丧失和波形蛋白表达的增加[10-11]。 综上所述，ILK作为整合素和生长因子受体信号传导途径中的一个重要效应物，调节细胞的黏着、生存、分化和凋亡。因此，ILK与肿瘤的形成密切相关，ILK在乳腺癌的发生、发展过程中发挥着重要的作用，它能促进乳腺癌的发生和发展，有望成为乳腺癌治疗的新靶点。 [参考文献] [1]Hinton CV, Avraham S, Avraham HK. Contributions of integrin-linked kinase to breast cancer metastasis and tumourigenesis [J]. J Cell Mol Med,2008,12(5A):1517-1526. [2]McDonald PC, Fielding AB, Dedhar S. Integrin-linked kinase-essential roles in physiology and cancer biology[J]. J Cell Sci,2008,121(Pt 19):3121-3132. [3]Chiswell BP, Zhang R, Murphy JW, et al. The structural basis of integrin-linked kinase-PINCH interactions[J]. Proc Natl Acad Sci USA,2008,[Epub ahead of print] [4]Wong RP, Ng P, Dedhar S, et al. The role of integrin-linked kinase in melanoma cell migration, invasion, and tumor growth[J]. Mol Cancer Ther,2007,6(6):1692-1700. [5]LinksLin SW, Ke FC, Hsiao PW, et al. Critical involvement of ILK in TGF beta1-stimulated invasion/migration of human ovarian cancer cells is associated with urokinase plasminogen activator system[J]. Exp Cell Res,2007,313(3):602-613. [6]Edwards LA, Woo J, Huxham LA, et al. Suppression of VEGF secretion and changes in glioblastoma multiforme microenvironment by inhibition of integrin-linked kinase (ILK)[J]. Mol Cancer Ther,2008,7(1):59-70. [7]Peroukides S, Bravou V, V