阿霉素与血清白蛋白的作用及共存离子对反应影晌的研究.pdf

化学学报 ACfA CHIMICA SINICA 1997 ,55 , 915 ~920 阿霉素与血清白蛋白的作用及 共存离子对反应影晌的研究 卢继新 (天津医科大学药学系 天津 300203) 张贵珠穆 赵鹏 何锡文 史慧明 (南开大学化学系 天津 300071) 摘要 本文用荧光光度法，分光光度法研究了抗癌药物阿霉素(A企iamycin) 与微量金属离子、牛血 清白蛋白(BSA) 、人血清白蛋白(HSA) 的相互作用，求得药物与自蛋白的形成常数、与金属离子的 结合比和形成常数，讨论了某些金属离子对药物与白蛋白形成常数的影响， 关建词 阿霉素，牛血清白蛋白，人血清白蛋白，荧光猝灭，分光光度法 血清白蛋白是血浆中含量最丰富的重要载体蛋白，它能和许多内惊性和外源性物质广泛 结合[1J 生物体内还存在着多种微量元素和宏量元素，它们也参与许多重要的生命过程.因此 研究药物与血清白蛋白、金属离子的相互作用具有重要意义[2J 阿霉素(ADM)是临床广泛使 用的具有高效抗癌活性的鹿环抗菌素，本品直接与 DNA结合，使双螺旋链分开，改变 DNA 模 板性质，阻止形成 DNA 嘿岭与 DNA依赖型陀斗A 聚合酶，同时阻止了 DNA 和 RNA 合成，使 癌细胞不能分裂增生[3J 它们与白蛋白及金属离子间的相互作用尚未见报道. 本文在生理条件下详细研究了阿霉素与牛血清白蛋白(BSA) 、人血清白蛋白(HSA)与金 属离子的作用，并用荧光猝灭法求得药物与蛋白配合物的形成常数，并根据热力学参数确定了 它们之间的主要作用力类型.进一步用分光光度法测定了药物与多种金属离子的结合比和形 成常数，对于金属离子对阿霉素药效盹影响获得了一些有价值的信息，为以后药物合戚、临床 用药提供了有益参考. 1 实验 1. 1 试剂和仪器 4 4 3 4 1.1. 1 试剂 1. 00 X 1O- mol dm -3BSA 溶液;5.80 X 1O- mol dm- HSA 溶液;3.45XI0- 4 3 moldm -3 阿霉素溶液;5.00 X 1O- mol dm- O. lmol ch丑寸的 Tris( 三 金属离子标准榕液;用 起甲基氨基甲烧)溶液与HCl溶液配置pH= 7.4 的缓冲溶液;实验中NaCl浓度均保持在 0.1mol 由1-3 ，用以维持离子强度.其他试剂均为分析纯，试验用水为去离子双蒸水. 1.1.2 仪器 日本岛津 uv 一 240 型分光光度计，日本岛津 RF- 510 型荧光光度计，德国 1995 一 12 -18 收到修改稿 1996-07-05 收到回国家自然科学基金资助课题. 916 化学学报 ACTA CHIMICA SINICA 1997 MY-870 型 pH计. 1.2 实验方法 两只lOmL具塞试管中分别依次加入一定体积的Tris- HCl 缓冲溶液，0. 5mol.dm-3NaCl 榕液，BSA(HSA溶液)搭液，用水稀释至lOmL摇匀，固定激发波长为 284nm[4] ，发射波长为 280-520nm 扫描 BSA 和 HSA 的荧光光谱. 在 10mL比色管中加入一定量的金属离子搭液，Tris- HCl 缓冲溶液，阿霉素溶液，用生理 盐水稀释至 5.00mL，以试剂为空白，用 1cm 吸收池于 700-400nm 波长范围测定阿霉素金属 离子相互作用的吸收光谱.