芒果叶提取物芒果苷安全性评价ⅲ：长期毒性试验 - 世界中医药.pdf

世界中医药　２０１７年７月第１２卷第７期 ·１６７１· 芒果叶提取物芒果苷安全性评价 ：长期毒性试验 Ⅲ １，２ １ ３ ４ １，２ 郝二伟 　王　勤　谭珍瑗 　王峥屹 　邓家刚 （１广西中医药大学广西中药药效研究重点实验室，南宁，５３０２００；２广西农作物废弃物功能成分研究协同创新中心， 南宁，５３０２００；３广西医科大学，南宁，５３００２１；４四川天然药物研究所，成都，６１００４１） 摘要　目的：通过Ｂｅａｇｌｅ犬长期灌胃给药，考察芒果苷的长期毒性，为临床安全用药的剂量设计提供参考。方法：芒果苷 以０２，１０，０ｇ／ｋｇ剂量灌服给予Ｂｅａｇｌｅ犬，对照组给予０５％ＣＭＣＮａ。给药１次／ｄ，连续１个月。测体重、体温１次／周， 并根据体重调整给药量。于给药前、给药结束和恢复结束时进行眼科检查、心电图分析、尿液分析，并采血进行血液、血液 生化学、血液电解质、血凝等检测，给药结束时各组取４只犬麻醉后取骨髓涂片检查，然后放血处死，进行系统尸解和组织 病理学检查。给药结束后各组剩余２只犬停药，常规喂２周，进行可逆性和延迟毒性观察。结果：在给药期间，给药犬粪 便颜色加深，但粪便形状、排便次数、排便量均正常；其余外观体征、行为活动、腺体分泌、摄食情况等无明显异常。芒果苷 连续给予Ｂｅａｇｌｅ１犬１个月：犬体重增长正常，各给药组在各时点对对照组比较，差异均无统计学意义（Ｐ＞００５）；犬心率 Ｇ波、ＰＲ间期、ＱＲＳ间期、ＱＴ间期、ＳＴ段偏移量均正常，各给药组在各时点与对照组比较，心率差异无统计学意义（Ｐ＞ ００５）；血液学各指标均正常；血液生化学各指标均正常。无论给药前，还是给药后，各犬左右两眼曲光介质透明度、视网 膜、血管、视乳头均基本正常，未见有供试品引起的明显改变。芒果苷连续给予Ｂｅａｇｌｅ犬１个月，与对照组比较，给药犬骨 髓增生活跃，粒系细胞与红系有核细胞比例正常，粒系及红系各阶段细胞比例未见异常，淋巴系和巨核细胞系亦无特殊， 属正常骨髓象；各给药组在各时点与对照组比较，骨髓各类细胞均无明显异常。芒果苷连续给予Ｂｅａｇｌｅ犬１个月及停药 恢复２周，与对照组比较，给药犬脏器重量及系数基本正常，各给药组在各时点与对照组比较，高剂量组在给药结束时睾 丸和附睾重量和系数均明显高于对照组，差异有统计学意义（Ｐ＜００５）。结论：芒果苷连续给药１个月和停药恢复２周， 各给药组均有一些散在病变发生，但病变特征没有共性，也未见有剂量毒性关系，且部分改变也见于对照组，未发现在供 试品剂量范围，因供试品导致的Ｂｅａｇｌｅ犬的特征病变和毒性靶器官，给药剂量与药时曲线下面积呈正相关，长期经口给予 芒果苷于Ｂｅａｇｌｅ犬体内显露无蓄积倾向。Ｂｅａｇｌｅ犬安全剂量上限范围为４ｇ／ｋｇ，为人临床拟推荐剂量的１２７倍。因此，按 临床拟推荐剂量用药应是比较安全的。 关键词　芒果苷；长期毒性；大鼠 ＳａｆｅｔｙＥｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆＭａｎｇｉｆｅｒｉｎＥｘｔｒａｃｔｅｄｆｒｏｍＭａｎｇｏＬｅａｆ—ＬｏｎｇｔｅｒｍＴｏｘｉｃｉｔｙＴｅｓｔ １，２ １ ３ ４ １，２ ＨａｏＥｒｗｅｉ ，ＷａｎｇＱｉｎ，ＴａｎＺｈｅｎｙｕａｎ，ＷａｎｇＺｈｅｎｇｙｉ，ＤｅｎｇＪｉａｇａｎｇ （１ＧｕａｎｇｘｉＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＥｆｆｉｃａｃｙＳｔｕｄｙｏｎＣｈｉｎｅｓｅＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ，Ｎａｎｎｉｎｇ５３０２００，Ｃｈｉｎａ；２ＧｕａｎｇｘｉＣｏｌｌａｂｏｒａｔｉｖｅ ＩｎｎｏｖａｔｉｏｎＣｅｎｔｅｒｆｏｒＦｕｎｃｔｉｏｎａｌＩｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓＳｔｕｄｙｏｆＡｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌＲｅｓｉｄｕｅｓ，Ｎａｎｎｉｎｇ５３０２００，Ｃｈｉｎａ；３ＧｕａｎｇｘｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｎａｎｎｉｎｇ５３００２１，Ｃｈｉｎａ；４ＳｉｃｈｕａｎＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＮａｔｕｒａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｃｈｅｎｇｄｕ６１００