MST12调控先天免疫的功能和机制.PDFVIP

Hereditas (Beijing) 2017 年 7 月, 39(7): 642 ―649 综 述 MST1/2 调控先天免疫的功能和机制 周欣，李伟芸，王红艳 中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所，中国科学院系统生物学重点实验室，上海 200031 摘要 : Hippo 信号通路通过一系列激酶级联反应，实现对细胞增殖、器官大小以及组织再生等方面的调控。其 中，MST1/2 是核心激酶Hippo 蛋白在哺乳动物中的同源物，对于下游信号通路的激活至关重要。此外，MST1/2 在细胞分化、形态和细胞骨架重排等方面也发挥重要作用。近期多项研究工作指出，MST1/2 参与调控免疫 T 细胞的粘附、迁移、归巢和抑制性 Treg 细胞的成熟与功能，以及心肌细胞自噬等过程。有趣的是，这一功能 是不依赖经典的Hippo 信号通路的，被称为“非经典Hippo 信号通路” 。必威体育精装版的研究结果揭示了MST1/2 通过非 经典 Hippo 信号通路调控先天免疫巨噬细胞对病原菌或病毒的免疫应答，包括巨噬细胞的吞噬、细胞因子(炎 症因子、趋化因子、 Ⅰ型干扰素等)和线粒体活性氧的产生，从而在机体抵抗细菌病毒感染、炎症相关癌症、 动脉粥样硬化等疾病中发挥重要功能。本文对MST1/2 调控先天免疫功能、相关分子机制和疾病进行了总结和 讨论。 关键词 : Hippo 信号通路；MST1/2 ；先天免疫；巨噬细胞；炎症相关疾病 The roles and mechanisms of MST1/2 in the innate immune response Xin Zhou, Weiyun Li, Hongyan Wang CAS Key Laboratory of Systems Biology, Institute of Biochemistry and Cell Biology, Chinese Academy of Sciences, Shanghai 200031, China Abstract : The Hippo signaling pathway regulates cell proliferation, organ size and tissue regeneration through a series of kinase cascades. MST1/2 is the mammalian orthologue of the core kinase Hippo, which is crucial for the activation of downstream signaling. Additionally, MST1/2 has been reported to play important roles in cell differen- tiation, morphology and cytoskeleton reorganization. Recent evidence suggests that MST1/2 is involved in the regu- lation of T cell adhesion, migration, homing and Treg cell maturation and functions. Interestingly, these processes are not dependent on the canonical, but a non-canonical Hippo signaling pathway. More recent studies have revealed that MST1/2 mediates the innate immune response against pathogens or viruses, especially on macrophage phagocytosis 收稿日期: 2017−02−28 ; 修回日期: 2017−03−22 基金项目: 国家自然科学基金项目(编号 ，中科院分子细胞卓越中心成员先导B 项目(编号：XDB 190- 00000) 和科技部重大科学研究项目( 编号：2016YFD0500207, 2016YFC