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四元环化合物-百灵威.PDF
百®
灵 四元环化合物
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t 高反应活性的四元环产品包括环丁烷，氧杂环丁烷，氮杂环丁烷等。这类化合物在环上各个位置都可以官能化，并可以用于设
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a 计与合成一系列有生物活性的化合物，有着广泛的应用。例如，L-氮杂环丁烷-2- 甲酸(2133-34-8)就是一种通过抑制胶原蛋白合
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H 成的抗血管生成抑制剂。它是L-脯氨酸的四元环类似物，引入时，可导致蛋白曲解。天然产物紫杉醇(paclitaxel) (Taxol® )，和他
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n 的合成类似物多西紫杉醇(docetaxel)，就是最著名的含氧杂环丁酮结构的药物示例。Joëlle Dubois和他的同事研究了氧杂环丁
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r 酮亚结构对多西紫杉醇的性能影响，并发现移除该结构后，这些类似物在生物测定中，活性均低于多西紫杉醇。
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S
y 四元环化合物已经成为化学家们在药物探索上的马良之笔，适当的引入该结构总能收到良好的效果。科学家们的研究也引发了
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r 包含四元环结构的化合物在文献和专利中数量上的剧烈增长：
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i mTOR Inhibitor
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g Genentech anti-RSV IGF-1R inhibitor
n J.Med.Chem.,2013, 56(7), 3090-3101 Roche
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