仿单中的药物基因体学生物标志新知 - 财团法人医药品查验中心.pdf

仿單中的藥物基因體學生物標誌新知 1 2 王蓉君 高純琇 前言 新英格蘭醫學雜誌期刊 (The New England Journal of Medicine) 於今2011 年 3月 24日刊出由台灣研究團隊所證實 ，用藥前實施 基因篩檢可以有效預防卡巴 氮平 (Carbamazepine所) 引起的嚴重副作用 “史蒂文生氏強生症候群/毒性表皮溶 (1) 解症 (SJS/TEN) ”之論文 ；為了減少國人嚴重藥 物副作用的發生，健保局近期修 正Carbamazepine 全民健康保險藥品給付規定，並於今年8月 1日開始實施，要 求醫師對 於新病 人處方藥物 Carbamazepine 之前，應先確認 病人之 HLA-B*1502 (2) 基因檢測結果 。 除了 Carbamazepine 之外，行政院衛生署食品藥物管理局曾於今年 3月間公 告所有含 Warfarin 成分藥品之仿單應加刊注意事項，亦即因CYP2C9和 VKORC1 基因多型性會影響Warfarin代謝，亞洲人大多帶有 VKORC1 AA 基因型，將致使 (3) Warfarin代謝降低，建議起始治療劑量從較低劑量開始使用 。2010 年11月公 告含 Clopidogrel 成分藥品仿單加刊藥物之用法用量與警語，說明肝臟酵素 CYP2C19代謝功能不佳者(poor metabolizers, PMs)會降低 Clopidogrel 之抗血小板 (4) 反應 。而於1999 年7月間曾公告含 Allopurinol 成分藥品仿單之加刊注意事項， 提醒於使用 Allopurinol治療前宜考慮檢測是否帶有 LHA-B*5801 基因，因其與嚴 (5) 重 SJS/TEN 具有統計學上明顯的相關連性 。 仿單中的藥物基因體學生物標誌新知 美國食品和藥物管理局 (Food and Drug Administration, FDA)自 2005 年3月公 布「Guidance for Industry: Pharmacogenomic Data Submission 」前，即著手開始於 藥物仿單之中加入相關之藥物基因體學的訊息。藥物基因體學於現今的臨床治療 上已然扮演著重要的角色，包括辨識病人對於治療藥物是否具有療效反應、避免 嚴重副作用的產生、協助選擇最適當的藥物劑量等。在藥物仿單中所呈現的藥物 1 2 財團法人醫藥品查驗中心 執行長室 執行長 RegMed 2011 Vol. 11 1 基因體生物標誌訊息，則包含藥物暴露和臨床反應之間的差異性、副作用產生的 風險性、特殊基因型之藥物投予劑量、藥物作用的機制、多型性的藥物標的和基 (6) 因等。至 2011 年8月初，美國 FDA所 公布於藥物仿單中之藥物基因體學訊息 ， 吾人將之以臨床治療分類呈現如表 1 ，這些藥物基因體學之生物標誌可以是基因 的變異型 (gene variants) 、或功能性缺失(functional deficiencies) 、或表現型的改 變 (expression changes) 、或染色體的異常(chromosomal abnormalities) 等等。 表1 ：美國FDA 公布於藥品仿單中的藥物基因體學生物標誌 * 藥物治療分類