caveolin-1 基因沉默促进乳腺上皮细胞erα36 介导的 - shenogen.pdfVIP

中国科学 C 辑 :生命科学 2009 年 第 39 卷 第 9 期 : 830 ~ 838 SCIENCE IN CHINA PRESS Caveolin-1 基因沉默促进乳腺上皮细胞ERα36 介导的PI3K/AKT 信号通路的激活 ① ① ① ③ ① ④ ① ①② ①②* 封爽 , 王洋 , 王曦 , 王兆一 , 崔玉影 , 刘晶 , 赵春晖 , 金梅 , 邹伟 ① 辽宁师范大学, 生命科学学院, 大连 116029; ② 辽宁省生物技术与分子药物研发重点实验室, 大连 116029; ③ Cancer Center, Creighton University, NE 68178, USA; ④ 大连医科大学附属第一临床医院, 大连 116029 * 联系人, E-mail: weizou60@ 收稿日期: 2009-06-03; 接受日期: 2009-08-06 国家自然科学基金(批准号:资助项目 摘要 Caveolin-1(窖蛋白-1)单倍不足可以促进正常乳腺细胞的早期转化, 与新型雌激 关键词 素受体亚型ERα36 介导的膜始动雌激素信号通路的激活有关, 但是关于其机制并未被研 窖蛋白-1(Caveolin-1) 究清楚. 本文利用siRNA 技术建立了Caveolin-1 低表达而ERα36 高表达的稳定传代细胞 ERα36 PI3K/AKT 模型MCF10ACE, 采用基因芯片技术检测了ERα36 高表达时雌激素信号通路基因表达谱, 研究了ERα36 在雌激素激活的PI3K/AKT 信号通路中的作用及其与乳腺细胞转化的关系. 结果表明: (1) Caveolin-1 表达降低时可以以雌激素依赖性方式促进ERα36 表达增加; (2) ERα36 高表达可介导MCF10ACE 细胞雌激素抗凋亡信号通路(PI3K/AKT)的激活, 促进其 与增殖信号通路MEK/ERK 之间的交叉对话, 从而使人乳腺细胞增殖加快, 逐渐转化. 结 果提示, Caveolin-1 与ERα36 相互作用调节膜起始的雌激素信号通路是控制乳腺细胞转 化的重要机制. Caveolin-1(Cav-1)是 Caveolae(胞膜窖) 的主要结 调通常会使细胞内 MEK/ERK 和 PI3K/AKT 信号通路 构成分和标志性结构蛋白, 广泛存在于终末分化的 激活, 导致细胞增殖加快[1,5]. 组织中. 它不但在胆固醇转运、细胞膜组装和信号转 乳腺癌是一种激素依赖性疾病, 雌激素(estrogen) 导等方面起着重要的生理作用, 还可以负调控乳腺 通过与雌激素受体(estrogen receptor, ER)结合促进乳 [1] [2] 上皮细胞的转化 . 研究 发现, 在正常乳腺导管上 腺癌细胞的生长. 其作用模式包括核启动的雌激素 皮细胞中 Cav-1 具有较高的表达, 而在乳腺癌组织及 信号转导(NISS)和膜启动的雌激素信号转导(MISS). 转化的乳腺上皮细胞系(如 MT-1, MCF-7, ZR-75-1 等) 此外, 还存在雌激素作用的线粒体途径[6]. ER 是一种 中不表达或低表达. 将 Cav-1 基因导入乳腺癌细胞 配体依赖的转录因子, 是雌激素及雌激素受体抑制 MCF-7 使其过表达后, 细胞的增殖速率减慢, 在软琼 剂(ICI) 生物学效应