从黄芩苷对TLRs-NOD2的调控探讨.PDFVIP

世界科学技术— 中医药现代化★中药研究 从黄芩苷对TLRs- NOD2 的调控探讨 肺、脑相关炎性反应的共同机制＊ 梽 □李慧颖 袁 漪 柴玉爽 王玉刚 赵 爽 陈勃杭 雷 帆 邢东明 杜力军＊＊ 教 育 部 蛋 白 质 科 学 重 点 实 验 室 （ 北京 100084） 清华大学生命科学学院医学院药物药理研究室 摘 要：目的：通过研究黄芩苷对脑缺血和肺炎模型中TLRs-NOD2 受体的影响，探讨肺、脑相关 炎性病变的共同机制。方法：分别建立小鼠脑缺血再灌和急性肺炎模型，造模后对小鼠腹腔注射黄芩 苷，检测小鼠脑和肺组织中TLR2/4 、NOD2 和TNFα 蛋白的表达。结果：脑损伤模型小鼠脑组织和肺组 织中，TLR2/4 、NOD2 和TNFα 显著高表达，黄芩苷能够不同程度的下调这些因子；肺炎模型小鼠脑组 织和肺组织中，TLR2/4 、NOD2 和TNFα 不同程度的高表达，黄芩苷可以在不同程度上抑制这些因子。 结论：黄芩苷对TLR2/4 、NOD2 受体及下游炎性因子TNFα 存在着显著的调控作用，这种调控作用及 对炎性反应的影响可能是其对肺、脑病变作用的共同基础。 关键词：黄芩苷 TLRs NOD2 脑缺血再灌 肺炎 doi: 10.3969/j.issn.1674-3849.2012.01.010 在急性脑血管疾病和呼吸道感染性疾病中，以 同的病理基础，即以黄芩苷为主要成分的这一类清 清热解毒为主的中药广泛用于临床治疗，并取得了 热解毒药所适用的病理基础。 [1~4] TLRs 和NODs 作为先天免疫系统中的模式识别 较好的疗效，如清开灵注射液 中黄芩为主要组成 中药。黄芩苷是黄芩中的主要活性成分，对脑缺血再 受体，不仅能够识别外源感染和入侵，也可以作为损 灌损伤和肺炎均具有明确的疗效，其对下游因子的 伤感受器接受内源性刺激信号，进而激活细胞的防 [5~7] [8~9] 调控提示抗炎抗氧化是主要作用机制 。黄芩苷可 御功能以及炎性反应 。尤其是由它们介导的免疫 以同时适用于外源性感染为主的呼吸道疾病与内源 应答在中枢神经系统所扮演的角色成为近两年来所 性损伤为主的脑血管疾病，表明两者可能存在着共 争论的焦点，而寻求通过调控TLRs 和NOD2 相关的 信号通路以对神经元产生保护作用也是神经生物学 收稿日期：2011-04-11 研究的热点。 修回日期：2012-02-13 ＊ 国家自然科学基金项目 ：从黄芩苷对TLRs-NOD2 模式识别及相关信号转导通路的调控探讨肺、脑相关炎性病变的共有机制， 负责人：邢东明；科学技术部国家“重大新药创制”科技重大专项（2009ZX09502）：与药效相关的中药质量评价关键技术研究，子课题负责 人：杜力军；科学技术部国家“重大新药创制”科技重大专项（2009ZX09308-003-33）：中药生产技术及过程控制技术标准平台，子课题负 责人：雷帆。 ＊＊ 通讯作者：杜力军，本刊编委，教授，主要研究方向：药理学，Tel ：010，E-mail ：lijundu@mail.tsinghua.edu.cu 。 〔World Science and Technology/Modernization of Traditional Chinese Medicine and Materia Medica 〕 1195 2012 第十四卷 第一期 ★Vol.14 No.1 在脑缺血再灌损伤和急性肺损伤中，伴随着一 模型组、正常给药