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10-瑞格列奈临床应用.ppt
NovoNorm Training 瑞格列奈临床应用及研究进展 药代动力学特点 疗效部分 安全性 改善心血管并发症危险因素 剂量与用法 药代动力学特点 模拟生理性胰岛素分泌 重塑一相胰岛素分泌 诺和龙与其他促泌剂对胰岛素分泌模式改善比较 中华内分泌代谢杂志2005年6月第21卷第3期 目的和方法 目的:比较不同促泌剂对胰岛素分泌的影响 1 诺和龙0.5mg;2 格列吡嗪速释片5 mg;3 格列吡嗪控释片5 mg 4 格列本脲2. 5 mg 方法: 6名健康对照和10名2型糖尿病患者,HbA1c≤7.5%, BMI≤25kg/m2;每种药物间隔7-12天洗脱期 评估胰岛素分泌方法- IVGTT 指标-胰岛素分泌曲线下面积(AUC) AUC0-19 min代表1相分泌;AUC19-180 min代表2相分泌;AUC0-180 min代表分泌总量 结果:胰岛素 结果:与安慰剂比较胰岛素增长 结论 瑞格列奈以促进胰岛素一相分泌为主 2型糖尿病患者接受瑞格列奈治疗后, 一相胰岛素水平与健康组间的差异无统计学意义,提示在一定程度上能恢复患者缺失的胰岛一相分泌功能 格列吡嗪对胰岛素一相和二相分泌皆有促进作用,且控释片和速释片间差异无统计学意义,格列本脲以促进2相分泌为主 2型糖尿病患者胰岛素分泌及餐后血糖控制-瑞格列奈 VS 格列美脲 研究目的与设计 目的:比较瑞格列奈与格列美脲对葡萄糖和进餐诱发的胰岛素分泌和餐后血糖波动的影响 14名2型糖尿病患者进行的开放、随机交叉研究 研究结果 瑞格列奈的早相胰岛素分泌达峰更快, 餐后血糖控制显著优于格列美脲 总结 在高糖钳夹研究中,诺和龙治疗的患者一相及二相胰岛素分泌均显著优于格列美脲 在进餐试验中,瑞格列奈组对于餐后血糖的控制显著优于格列美脲 2型糖尿病患者瑞格列奈和二甲双胍联合应用可增加早期及晚期时相胰岛素分泌和胰岛素敏感性 研究目的 评价瑞格列奈在2型糖尿病患者的胰岛素分泌模式 评估瑞格列奈与二甲双胍合用对胰岛素敏感性的作用 病人基线特征 11位2型糖尿病患者,曾经过饮食和口服降糖药物治疗 研究方法 固定剂量,安慰剂对照,交叉研究 高糖钳夹实验 静脉葡萄糖注射进行3小时高葡萄糖钳夹 血葡萄糖浓度钳夹在11.1mmol/L 输注葡萄糖前30分钟及开始钳夹后60分钟给予1mg瑞格列奈或1mg安慰剂 诺和龙刺激胰岛素早期和晚期时相分泌 胰岛素早期时相分泌 (AUC 0-10分) 正糖钳夹 持续输注人胰岛素引起高胰岛素血症 调整输注葡萄糖,将血糖浓度维持在4.5mmol/L左右3小时 开始输注胰岛素前30分钟及开始钳夹后60分钟给予1mg瑞格列奈或1mg安慰剂口服 诺和龙在空腹高血糖下刺激β细胞分泌 诺和龙组的给药后血清C肽浓度 诺和龙的亲β细胞作用依赖于实际血葡萄糖浓度 诺和龙与二甲双胍合用改善胰岛素敏感性 瑞格列奈与二甲双胍合用使胰岛素敏感性 (ISI) 提高35% 总结 诺和龙可以刺激胰岛素早期和晚期时相分泌 诺和龙的亲β细胞作用是依赖于实际血葡萄糖浓度 诺和龙与二甲双胍合用提高胰岛素敏感性 与格列苯脲相比 -瑞格列奈可使高糖刺激后的葡萄糖水平 和β细胞分泌下降更快 研究目的与设计 目的 比较瑞格列奈和格列苯脲在2型糖尿病患者葡萄糖刺激后对血糖水平,胰岛素,胰岛素原和C肽分泌特点的影响 单中心、随机、交叉研究 12例应用至磺脲类药物次最大剂量的2型糖尿病患者 第一个治疗阶段:3周口服瑞格列奈治疗(1.0或2.0 mg tid) 第二个治疗阶段:3周口服格列苯脲治疗(2.5-5.0 mg bid) 每个治疗阶段后进行高糖钳夹试验 研究设计 12名应用至最大剂量磺脲类药物治疗的2型糖尿病患 单中心、随机交叉研究 HbA1c≤8% 高糖钳夹 输注胰岛素将血糖水平降至5.0mmol/L,持续45分钟 高糖钳夹试验开始前30分钟服用格列苯脲,5分钟服用瑞格列奈 持续静脉注射葡萄糖开始高糖钳夹试验, 将血葡萄糖维持在12mmol/L, 60分钟 停止输注葡萄糖,观察接下来的4小时期(t=60-t=300分)的葡萄糖,胰岛素,胰岛素原和C肽浓度 高糖刺激后的葡萄糖浓度 高糖刺激后的葡萄糖浓度 瑞格列奈组高糖钳夹结束约150分钟后平均葡萄糖浓度降至5mmol/L,而格列苯脲组则大约需要190分钟 瑞格列奈治疗后观察期的第一和第二个小时,平均葡萄糖浓度明显低于格列苯脲组 高糖刺激后的胰岛素浓度 高糖刺激后的胰岛素原和C肽浓度 总结 在葡萄糖刺激后 瑞格列奈治疗比格列苯脲血浆葡萄糖水平和胰岛素
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