2014年第四期药讯 - 邵阳市中心医院.pdfVIP

2014 年第4 期 贴心药师，健康桥梁 药事动态2 警惕阿德福韦酯的低磷血症及骨软化的风险2 全球首个药物性肝损伤临床实践指南发布5 让药师重归“用药之家” 7 合理用药8 甘露醇的临床应用误区和经验8 哺乳期妈妈用药应注意的细节 12 中药哪个时间喝效果最好？ 13 药物警戒 15 加拿大警示：与顺铂相关的主动脉血栓形成风险 15 醋酸戈舍瑞林、醋酸亮丙瑞林修订警告和注意事项 16 头孢呋辛酯修订肾功能损害者的用法用量 16 医护之窗 17 胰岛素使用，特殊人群特殊对待 17 眼睛用药不可小视20 正确使用阿司匹林21 邵阳市中心医院药剂科 1 药事动态 警惕阿德福韦酯的低磷血症及骨软化的风险 药品不良反应信息通报（第64 期） 阿德福韦酯于2005 年在我国上市，有片剂和胶囊两种剂型，临床上用于治 疗有乙型肝炎病毒活动复制证据，并伴有血清氨基酸转移酶（ALT 或 AST ）持 续升高或肝脏组织学活动性病变的肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者。国家药 品不良反应监测数据库分析提示，阿德福韦酯在长期使用后可引起低磷血症及骨 软化。骨软化主要是非矿化的骨样组织增生，骨质软化，而产生骨痛、骨畸形、 骨折等一系列临床症状和体征。 一、国家药品不良反应监测数据库情况 2004 年 1 月1 日至2014 年6 月30 日，国家药品不良反应监测据库中有关 阿德福韦酯的病例报告共计1268 份，不良反应/事件累及系统主要为胃肠系统损 害、皮肤及其附件损害、神经系统损害、全身心损害等。其中严重报告91 份， 占总报告数的7.18% 。严重病例报告中主要不良反应表现为肌酸磷酸激酶升高、 低磷血症、肾功能异常、范可尼综合征、骨软化等。 国家药品不良反应监测数据库中共检索到阿德福韦酯引起骨软化的不良反 应报告21 份，首例骨软化的病例是2011 年4 月报告的，大多数病例（18 例） 均在2012-2013 年间收到。21 例发生骨软化的患者中，4 例为女性，其余 17 例 均为男性；患者平均年龄为 53.15 岁，最小年龄患者为29 岁，最大年龄患者为 69 岁。不良反应均在说明书推荐治疗剂量10mg/d 时发生。不良反应除骨软化外 还表现为肾小管酸中毒、肾小管病变、范可尼综合征、骨折等，并均伴有血磷降 低。阿德福韦酯引起的骨软化多在用药3 年后发生，用药3-7 年期间发生的病例 数占80.95%，仅有1 例发生在用药2 年半后，也有患者在用药9 年后发生。 21 例患者中，有12 例患者不良反应症状好转，6 例未好转，1 例有后遗症， 2 例不详。未好转患者中，5 例患者停用了阿德福韦酯并进行治疗，截止上报时 患者症状仍未好转，另外一例患者仍继续服用阿德福韦酯，同时应用相关药物治 疗，截止上报时患者症状仍未好转；1 例报告有后遗症的患者表现为活动受限， 2 但服用相关药物治疗后骨痛症状已有所缓解。 典型病例：患者男，41 岁，有家族肝病史。2007 年7 月开始服阿德福韦酯， 10mg/ 日。2009 年9 月，患者无明显诱因出现足跟、右侧肋骨疼痛，当地医院先 后诊断为跟腱炎、肋软骨炎，服用非甾体抗炎药对症治疗。 2010 年11 月患者右侧肋骨疼痛加重，血生化示：血磷0.51mmol/L，未引起 重视，继续服药。2011 年12 月8 日复查血生化：血磷0.37mmol/L，肌酐94.6umol/L， 尿酸 68.8umol/L，β2 微球蛋白0.34mg/dl，肝功能及肌酶指标均正常。 2012 年1 月10 日，患者停用阿德福韦酯，改为口服恩替卡韦分散片。2012 年2 月14 日复查血生化：磷0.76 mmol/L，肌酐96umol/L。但疼痛症仍加重， 且全身乏力，行走需扶杖。夜间平躺时疼痛加剧，疼痛发作时引起阵发性全身抽 搐，患者痛苦难忍，大剂量服用镇痛药缓解症状。遵医嘱给予补磷、补钙治疗。 2012 年3 月19 日，复查血生