血清鄄葡萄糖剥夺抑制热休克蛋白90 致心肌细胞损伤.pdfVIP

CN43鄄1262/ R摇 中国动脉硬化杂志2012年第20卷第11期 981 [文章编号]摇 1007鄄3949(2012)20鄄11鄄0981鄄04 ·实验研究 · 血清鄄葡萄糖剥夺抑制热休克蛋白90致心肌细胞损伤 1 2 3 2 4 4 4 2 张莉莉 ,董 颀 ,张梅 ,郭 施 ,郭润民 ,王秀玉 ,冯鉴强 ,杨春涛 (1.广东省医学科学院广东省人民医院广东省老年医学研究所肾内科,广东省广州市510080; 2.广州医学院生理学教研室,广东省广州市510182;3.广州医学院药理学教研室, 广东省广州市510182;4. 中山大学中山医学院生理学教研室,广东省广州市510080) [关键词]摇 热休克蛋白90;摇 血清鄄葡萄糖剥夺;摇 H9c2 心肌细胞;摇 内质网应激;摇 钙超载 [摘摇 要]摇 目的摇 探讨热休克蛋白90(HSP90)表达下调是否参与血清鄄葡萄糖剥夺(SGD)引起的心肌细胞损伤。 方法摇 用血清鄄葡萄糖剥夺处理H9c2 心肌细胞,建立缺血性心肌细胞损伤的体外模型;在血清鄄葡萄糖剥夺处理前, 应用HSP90选择性抑制剂17鄄AAG预处理心肌细胞60 min;CCK鄄8 比色法检测细胞存活率;Fluo鄄3AM 染色结合荧 光显微镜照相术检测细胞内游离钙水平;Western blot检测HSP90和葡萄糖调节蛋白78(GRP78)的表达。 结果摇 血清鄄葡萄糖剥夺处理24 h可明显抑制H9c2 心肌细胞内HSP90 的表达,诱导细胞内钙超载及上调内质网应激蛋白 GRP78 的表达。 选择性HSP90抑制剂17鄄AAG预处理不仅可以加重血清鄄葡萄糖剥夺引起的心肌细胞存活率降低, 而且进一步加重血清鄄葡萄糖剥夺引起的H9c2 心肌细胞内钙超载及内质网应激蛋白GRP78 的表达上调。 结论摇 抑制HSP90 可能是血清鄄葡萄糖剥夺损伤心肌细胞的重要机制之一。 [中图分类号]摇 R36 [文献标识码]摇 A Serum鄄Glucose Deprivation Damaged H9c2 Cardiomyocytes by Inhibiting Heat Shock Protein90 1 2 3 2 4 4 4 ZHANG Li鄄Li , DONG Qi , ZHANG Mei , GUO Shi , GUO Run鄄Min , WANG Xiu鄄Yu , FENG Jian鄄Qiang , and YANG Chun鄄Tao2 (1.GuangdongAcademy of Medical Sciences Guangdong General Hospital Department of Nephrology,Gerontology Institute, Guangzhou,Guangdong 510080,China;2.Department of Physiology,Guangzhou Medical University,Guangzhou,Guangdong 510182,China;3.Department of Pharmacology,GuangzhouMedical University,Guangzhou,Guangdong 510182,China;4.De鄄 partment of Physiology,ZhongshanMedical College,Sun Yat鄄sen University,Guangzhou,Guangdong