糖皮质激素 - 药理学教研室.ppt

 肾上腺皮质激素类药物(Adrenocortical Hormone Agent) 球状带：盐皮质激素 (Mineralocorticoids) 醛固酮 影响水盐代谢 束状带：糖皮质激素 (Glucocorticoids) 皮质醇 (cortisol); 影响糖代谢及其他 网状带：性激素 (Sex Hormones) 糖皮质激素 glucocorticoids，GC 〔构效关系〕 皮质激素的基本结构为类固醇 (甾体), 由三个六元环与一个五元环组成，分别称为A、B、C、D环。 活性基团：C3酮基、C4～5双键、C20羰基。 〔构效关系〕糖皮质激素与盐皮质激素比较： 可的松 (cotisone)、氢化可的松 hydrocortisone) C17羟基，C11有氧或羟基 〔构效关系〕 * C1～2双键：糖代谢及抗炎作用增加、水盐代谢减弱（泼尼松，泼尼松龙) 代谢：肝脏内还原代谢（A环C4-5双键）; 肝功不良时该代谢作用减慢。 合用苯巴比妥、苯妥英钠使其代谢加速。Why? 根据作用时间长短GC分为： 短效12h，中效12～36h，长效36h [作用] 1.对代谢的影响 （1）糖代谢：肝糖元↑、肌糖原↑、血糖↑ ①促进糖元异生 ②使葡萄糖分解减慢 ③减少机体对葡萄糖的利用 ※加重、诱发糖尿病 （2）蛋白质代谢： 促进分解，抑制合成 ※皮肤菲薄、肌肉萎缩、骨质疏松、成长缓慢、淋巴组织萎缩、伤口愈合慢、负氮平衡。 （3）脂肪代谢： ①促进分解，抑制合成 ②使脂肪重新分布－向心性肥胖 （胰岛素分泌↑ →促进脂肪堆积→ 四肢不敏感、面背部敏感） （4）核酸代谢 诱导合成某种特殊的mRNA 促进多种RNA及酶蛋白的合成 2. 允许作用 对有些组织细胞无直接活性，但可给其他激素发挥作用创造有利条件 例如：糖皮质激素可增强儿茶酚胺的血管收缩作用和胰高血糖素的血糖升高作用。 GC＋GC-R 结合 ② 抑制诱导型NO合成酶和环氧酶2的表达→ 血管扩张与疼痛↓ →抗炎； （2）对粘附分子及细胞因子的影响 致炎因子：白细胞介素（ IL)-1-6、８, 肿瘤坏死因子(TNF)等； 抑制致炎因子的基因转录； 　 ②加速敏感动物淋巴细胞的破坏和解体→血中淋巴球↓；人淋巴细胞移行至组织→血中淋巴球↓； ③治疗量抑制细胞免疫，从而抑制迟发性过敏反应和异体器官移植的排斥反应，也减轻一些自身免疫性疾病的症状； （2）抗过敏作用 抑制肥大细胞脱颗粒,减少组胺、5-HT、过敏性慢反应物质、缓激肽的释放。 6.　其他作用 （1）退热作用 抑制体温中枢对致热源的反应、稳定溶酶体膜、减少内源性致热源的释放。 （2）血液、造血系统 刺激骨髓造血机能。 * 增高：红细胞、血红蛋白、中性粒细胞 (功能低下）；大剂量增多血小板、纤维蛋白原，凝血时间缩短。 * 降低：淋巴细胞、单核细胞 （3）中枢神经 兴奋性提高， 可诱发精神失常，儿童致惊厥。 （4）骨骼 长期大量应用可抑制成骨细胞的活力，减少骨中胶原的合成，促进胶原和骨基质的分解，使骨质形成发生障碍，出现骨质疏松 〔临床应用〕 用药目的 为消除对机体有害的炎症和过敏反应，缓解症状，防止脑、心等重要器官的损害，利于病人度过危险期。 必须指出：GC无抗菌作用，且降低机体的防御功能，必须合用足量的抗生素； ? 病毒感染一般不用，无抗病毒作用，用后感染易扩散； （2）防止某些炎症的后遗症 结脑、脑炎、心包炎、风湿性瓣膜病、睾丸炎，损伤性关节炎，烧伤后瘢痕挛缩，各种非特异性眼炎等，可局部用药。避免粘连影响功能。 2.自身免疫性疾病、过敏性疾病、器官移植排斥反应 风湿病、红斑狼疮、肾病综合征等，缓解症状 过敏性皮炎、血管神经性水肿、输血反应等，缓解症状 预防和治疗器官移植排斥反应 3.抗休克 早、短、大量突击应用 1)感染中毒性休克：足量有效抗菌药合用； 2) 过敏性：首选 Adr； 3) 低血容量：补液、补血、 纠正电介质紊乱效果不佳时； 4.血液病 儿童急性淋巴细胞性白血病效果好，对非