toll样受体及其对肠黏膜免疫的调节作用 - 动物营养学报.pdf

动物营养学报２０１６，２８（１）：４３⁃４９ ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌ ｏｆ ＡｎｉｍａｌＮｕｔｒｉｔｉｏｎ 　 ｄｏｉ：１０．３９６９／ ｊ．ｉｓｓｎ．１００６⁃２６７ｘ．２０１６．０１．００７ Ｔｏｌｌ样受体及其对肠黏膜免疫的调节作用 ∗ 全佳慧　 姜　 宁 　 张爱忠　 黄福佳　 姜殿慧　 宋　 磊　 张伟庆 （黑龙江八一农垦大学动物科技学院，大庆 １６３３１９） 摘　 要： Ｔｏｌｌ样受体（ＴＬＲｓ）是近年来备受关注的一种模式识别受体，在脊椎与非脊椎动物中具 有病原体传感器的功能。 ＴＬＲｓ对体内外特异性配体的识别是启动先天免疫的基础，并迅速增 加对抗入侵病原体的保护性反应，最终激活适应性免疫。 ＴＬＲｓ在肠道免疫对病原菌与益生菌 的区分过程中发挥重要作用，同时ＴＬＲｓ可调控动物肠道上皮分泌抗菌肽杀灭病原菌，对肠道健 康具有积极的作用。 本文介绍了ＴＬＲｓ的种类、配体及相应的信号通路，探讨ＴＬＲｓ在肠道免疫 调节中的关键作用。 关键词： Ｔｏｌｌ样受体；肠黏膜免疫；配体；信号转导；抗菌肽 中图分类号：Ｓ８５２．２　 　 　 　 文献标识码：Ａ　 　 　 　 文章编号：１００６⁃２６７Ｘ（２０１６）０１⁃００４３⁃０７ 　 　 Ｔｏｌｌ蛋白早期被认为是一类膜表面受体，在果 到人们的关注。 蝇胚胎发育过程中控制背腹侧的分化，随后的研 究发现它和其他抗菌肽一起在抗真菌过程中也有 １　 ＴＬＲｓ 的结构与相应配体 ［１］ 重要作用 ，之后在哺乳动物中发现了Ｔｏｌｌ 蛋白 １．１　 结构 的同源蛋白质，称为 Ｔｏｌｌ 样受体（Ｔｏｌｌ⁃ｌｉｋｅ ｒｅｃｅｐ⁃ 　 　 ＴＬＲｓ 结构上的特点决定了其特有的功能。 ［２］ ｔｏｒｓ，ＴＬＲｓ） 。 目前为止，至少有 １５ 种 ＴＬＲｓ 已 ＴＬＲｓ 由胞外区、跨膜区和胞质区构成。 胞外区富 经被鉴定，其中ＴＬＲ１～ＴＬＲ９ 是人类与老鼠所共 含亮氨酸重复序列（ｌｅｕｃｉｎｅ⁃ｒｉｃｈ ｒｅｐｅａｔｓ，ＬＲＲｓ）又 有的，ＴＬＲ１０ 不在小鼠中表达但 ＴＬＲ１１～ＴＬＲ１３ ［３］ 称为ＬＲＲ功能域，用于识别和结合病原相关分子 为小鼠所特有 ，ＴＬＲ１４ 与ＴＬＲ１５相继在小鼠与 模 式 （ｐａｔｈｏｇｅｎ⁃ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｐａｔｔｅｒｎｓ， 鸡体内发现，也有报道称在人体与小鼠内都有 ＰＡＭＰｓ）和损伤相关分子模式（ｄａｍａｇｅ⁃ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ＴＬＲ１４ 的表达。 近年来的研究表明，ＴＬＲｓ作为一 ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｐａｔｔｅｒｎｓ，ＤＡＭＰｓ）；跨膜区是富含半胱氨 类最关键的模式识别受体（ｐａｔｔｅｒｎ ｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎ ｒｅ⁃ 酸的区域，一般认为ＴＬＲｓ分子的亚细胞定位由此 ｃｅｐｔｏｒｓ，ＰＲＲｓ）在肠道免疫调节中起着重要作用。 － 正常状态下，肠道系统在肠道黏膜免疫的作用下 区域决定；胞质区称为Ｔｏｌｌ／ 白细胞介素 １受体结 处于一个复杂而稳衡的状态，而在这种稳衡状态 构域（Ｔｏｌｌ／ ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ⁃１ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｄｏｍａｉｎ，ＴＩＲ）是 的建立过程中肠道上皮细胞发挥了关键作用，同 ＴＬＲ 的核心区，负责招募在于胞浆中也含有 ＴＩＲ 时