诊断遗传病.pptVIP

遗传病的诊断; 遗传病的诊断 指医生对某病是否为遗传性疾病作出的诊断 是开展遗传咨询和预防工作的前提 ;遗传病诊断的分类;第一节 遗传病的临床诊断;（一）病史 除应了解一般病史外，还应着重采集与遗传病家族聚集现象有关的以下项目：① 家族史：整个家系患同种疾病的病史，能充分反映患者父系和母系各家族成员发病情况② 婚姻史：结婚的年龄、次数、配偶的健康状况及是否为近亲婚配③ 生育史：生育年龄、子女数及其健康状况，有无流产、死产、早产史、畸胎等 ; （二）症状与体征 ① 智力低下伴有眼间距宽、眼裂小、外眼角上斜、口半开、伸舌、流涎等——先天愚型的特征 ②?而性腺发育不全或生殖能力下降、继发性闭经、行为异常则可疑为——性染色体病 ③ 正常出生的婴儿，发育到3～4个月，如果其尿液、汗液有一种特殊的腐臭味，智力发育落后于同龄小孩，同时伴有毛发变黄、肤白而细腻、虹膜黄色、易激动、肌张力高、貌似猿猴，可疑为——苯丙酮尿症; 二、系谱分析 有助于区分单基因病和多基因病 有助于区分某些表型相似的遗传病以及由于遗传性而出现的不同遗传方式 ;系谱分析时应注意的事项 要注意系谱的系统性、准确性、完整性 遇到“隔代遗传”时，要注意区分是显性遗传病外显不全，还是隐性遗传所致 当系谱中除先证者外，找不到其他患者，呈散发现象时，须认真分析是常染色体隐性遗传所致，还是新基因突变所致 显性与隐性的相对性 ; 三、生物化学检测??? 基因突变引起的单基因病往往表现在酶和蛋白质的质和量的改变或缺如 酶和蛋白质的定性定量分析是诊断单基因病或分子代谢病的重要方法;三、生物化学检测;第二节 细胞遗传学检查; 有明显的智力发育不全、生长迟缓或伴有其他先天畸形者 夫妇之一有染色体异常 家族中已有染色体或先天畸形的个体 多发性流产妇女及其丈夫 原发性闭经和女性不育症 无精子症男子和男性不育症 ; 两性内外生殖畸形者 疑为先天愚型的患儿及其父母 原因不明的智力低下伴有大耳、大睾丸和（或）多动症者 35岁以上的高龄孕??（产前诊断）;二、性染色质检查　 ;第三节 皮肤纹理分析;指纹类型; 2.掌纹：是手掌中的皮纹。掌纹 观察分析时一般应包括5个方面。???①大鱼际区，位于拇指的下方。? ②小鱼际区，位于小指的下方。???③指间区，从拇指到小指的指根部间区域。依次分为四个小区(Ι1、Ι2、Ι3、Ι4)。???④指基三叉点（a、b、c、 d），分别位于第2、3、4、5指基部。四条主线（A、B、C、D），分别由指基三叉点向手心端引出的线。????;???? ⑤轴三叉点（t）：在大小鱼际交联的底端，掌面基部正中，大约在无名指直下。对于成年人而言，t三叉点距离腕线约1.4cm处。??? atd角，指基三叉点a、d与t三叉点连线所成的夹角，可用量角器测定。我国正常人群的atd角均值为41°。???atd角的大小也可以反映t三叉点的位置，atd角越大，则轴三叉点位置越高、越远离腕线，向掌心方向移动。若atd角小于45°，轴三叉点以t表示；atd角在45～56°之间，轴三叉点以t′表示，多见于先天愚型患者；若atd角大于56°，轴三叉点以t 表示，多见于13三体综合征患者。 ;3.褶纹：是手指和手掌的关节弯曲活动处明显可见的褶线。①指褶纹：正常人除拇指有一条指褶纹外，其余各指都有两条指褶纹。先天愚型患者和18三体综合征患者的第五指可只有一条指褶纹。②掌褶纹：普通人手掌中一般有三条大褶纹：远侧横褶纹、近侧横褶纹和大鱼际纵褶纹。远侧横褶纹和近侧横褶纹不相连接。;四种变异类型;4.足底纹：在脚趾、脚掌的皮纹中，研究得最多且有临床意义的主要是拇趾球部的纹理，其中基本的纹理型也分为弓、箕、斗三种，并按皮纹的胫侧、腓侧、近远侧的走向分为七个类型以及复合纹理，其中胫弓型多见于先天愚型患者中;二、遗传病患者的皮肤变化 ???? ;常见染色体病患者的皮纹特征;概念：应用分子生物学方法检测受检者遗传物质的结构(DNA)或表达水平(mRNA、蛋白质)的变化而作出或辅助临床诊断的技术 特点 针对性强 特异性强、灵敏度高 应用范围广 无组织和发育特异性;基因诊断的策略;直接基因诊断;间接基因诊断;常用基因诊断的技术;常用基因诊断的技术;三、基因诊断的应用;已知限制酶Mst 1识别序列 （CCTNAGG）;2. ASO探针诊断;等位基因特异性寡核苷酸探针 （Allele-specific-oligonucleotide； ASO ）;斑点杂交结果;（二）缺失型遗传病的直接基因诊断;Southern blot 检测结果;杜氏/贝氏进行性肌营养不良的缺失诊断;间接基因诊断实例;思考题;基因诊断是第四代实验