喹喔啉类抗生素的定性构效关系研究进展.pdfVIP

亿 与生物 Z程 2008，VoI．25 No．6 综遵毫论一 Chemistry Bioengineering 喹喔啉类抗生素的定性构效关系研究进展 秦小萍 - 。，林壁润 ，王振中。 (1．广东农业科学院植物保护研究所，广东广州510640；2．华南农业大学植物病理生理学研究室，广东广州510642； 3．云南农业大学植物保护学院，云南昆明650201) 摘 要：通过分析发色团、硫交联桥、核心环缩肽及其氨基酸组成与其抗茵活性的关系，对一组喹喔啉类抗生素进行 了定性构效关系研究。结果显示，发色团对活性有一定影响，具喹喔啉发色团的化合物抗茵活性高于喹啉发色团，6位 溴取代喹啉发色团可能有利于抗茵活性的提高；硫缩醛交联桥对活性的贡献优于甲基化的二硫桥，交联桥的烷基化程度 对活性也有影响，核心环缩肽的存在是维持抗茵活性的必要条件。 关键词：喹喔啉类抗生素；构效关系；抗茵活性；研究进展 中图分类号：Q 516 R 978．1 文献标识码：A 文章编号：1672—5425(2008)06—0001—04 药物的药理活性和毒副作用取决于分子的化学结 (Quinomycin A)、从链霉菌株 732(Streptomyces sp． 构。药物的化学结构与生物活性间的关系(以下简称 732)中分离出Quinomycin C，它们是最早发现的具有 构效关系)主要包括定性构效关系(SAR)和定量构效 喹喔啉发色团的化合物。同年，Shoji等__7 报道了Tri— 关系(QSAR)[13，是药物分子设计的重要依据，历来都 ostin A的分离和化学结构，Otsuka等__8 报道了Tri— 是药物研究的重点。总结各种化学基团、原子、环系产 ostin C的分离和化学结构。 生的不同生物效应，研究和阐明药物的构效关系，有助 Yoshida等__g 在发酵 Echinomycin产生菌时加入 于新药的设计与合成，可为合理有效地研究与开发新 喹啉酸，首次直接生物合成了Bis—quinoline-echinomy— 药提供理论依据和实际指导__2]。 cin。Cornish等__1叩通过添加前体化合物，直接生物合 喹喔啉类抗生素是来源于放线菌中链霉菌属的一 成了 Triostin A的衍生物 Bis—quinoline—triostin A、 类环状缩肽抗生素，在具有广谱抗菌活性的同时还具 Bis一6一chloro—triostin A和Bis一6一bromo—triostin A，并 有抗肿瘤活性__3 ]，开发潜力巨大。但对该类化合物 测定了以上8种抗生素对金黄色葡萄球菌(Staphylo- 无论是定性还是定量构效关系研究均未见文献报道， COCCUS aureus)、枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)等多 因此，探讨其结构与活性关系，对喹喔啉类抗生素分子 种细菌的最低抑菌浓度(Minimal inhibitory concen— 的合理设计和结构改造具有重要的指导意义。作者在 tration，MIC)。 此检索国内外资料，寻找到喹喔啉类抗生素的15个结 Rance等_1妇从土壤中分离出放线菌株 N617—29， 构类似的化合物，通过综合分析其结构间的差异对生 该菌株产生一组复合的 QAs类似物，定名为 UK一 物活性的影响，以期寻找对活性有决定影响的基本结 63052、UK一63598和 UK一65662。 构，为下一步深入研究QsAR提供合理数据和结构表 Ohkuma等__1。 报道了BBM一928抗生素的分离和 征思想。 结构，Matson等[1a3分离鉴定了Sandramyc