芳(酰)胺化反应和...pptVIP

药明康德新药开发有限公司; ;第一部分：芳胺化反应;1.芳胺化反应---前言;1.芳胺化反应---前言;1.芳胺化反应---前言;1.1 Buchwald芳胺化反应;;推电子或吸电子取代的苯的溴化物都有较好的收率，吡啶溴化物也有较好的收率 。;;1.1 Buchwald芳胺化反应;1.2 Buchwald 反应示例;1.2 Buchwald 反应示例;反应需在无水无氧条件下进行，一般回流反应。操作基本相似。;1.4 芳基铋芳胺化反应 ;1.5 氨基酸催化的Ullmann芳胺化反应 ;1.5 氨基酸催化的Ullmann芳胺化反应 ;1.6 本章练习题;第二部分：芳酰胺化反应;2.1 芳酰胺化反应---前言;2.1 芳酰胺化反应---前言;铜和铜盐催化的芳酰胺化反应（Goldberg coupling）是一种简捷而且廉价的有机合成方法:该反应自从上世纪初发现以来，在实验室和工业化中得到了广泛的应用。 但是使用这一方法的主要缺点是反应温度一般是140℃，甚至更高，而且部分的反应需要一个摩尔或更多的铜参与反应，一般需要在高极性而且毒性较大的溶剂中进行 。令人鼓舞的是，最近的研究表明，选择合适的铜盐、溶剂和配体能够使得交叉偶联反应在较温和的条件下进行。 ;九十多年后， Ukita 报道了几种芳香溴和碘代物和芳酰胺在以DMF为溶剂，120℃下，碳酸钾为碱可以顺利反应 ;Buchwald首次报道用1，2-二胺类化合物做配体，K3PO4, K2CO3 和 Cs2CO3 做碱， 在极性溶剂里， 芳香卤化物与酰胺反应可以在100℃的条件下进行，并能得很好的收率。该反应体系不仅广泛用于溴代芳烃或碘代芳烃与芳酰胺也应用到了芳香氯的芳基化反应中。在反式-N, N’-二甲基-环已二胺做配体时，不太活泼的芳香氯可以成功地参与芳基化反应。 ;一些亲核的酰胺可以与催化剂络合以降低催化剂的活性。因些，加入络合强的配体可以阻止这种配位作用，使反应顺利进行。 Kang 和 Padwa也报道了用二胺类做配体使噻酚和呋喃顺利进行酰胺化 ;2.1 铜催化下的芳酰胺化 ;表格一：不同铜盐对酰胺偶联反应的影响 ;2.1 铜催化下的芳酰胺化 ;2.1 铜催化下的芳酰胺化 ;2.1 铜催化下的芳酰胺化 ;2.1.5 碱对反应的影响:;2.1 铜催化下的芳酰胺化 ;2.2 铜催化下的芳基硼酸与酰胺的偶联;2.2 铜催化下的芳基硼酸与酰胺的偶联; 2.3 三芳基铋与酰胺的偶联反应;在过去的几年里，酰胺的芳基化进展缓慢。 在九十年代后期；Buchwald研究小组曾成功的实现了钯催化下（Pd2(dba)3 / 2(2-furyl)3P, Cs2CO3）的酰胺分子内芳基化 ;2.4 钯催化下的芳酰胺化反应;2.4 钯催化下的芳酰胺化反应;2.4 钯催化下的芳酰胺化反应;2.4 钯催化下的芳酰胺化反应;簇浪耐蚤擦驶培噪临仆伟抿忆伪产卖嘛三遇可怖雇侧乖禽踏污根从请嚏太芳(酰)胺化反应和..芳(酰)胺化反应和..;当芳卤的邻或间位有活化基团时，其活性稍低，需要更高的温度和更多量的催化剂。此时，Pd2(dba)3 比Pd(OAc)2 更有效 (Table 1, entries10-14) 。 同时，活化的芳基碘、芳基氯和 aryl triflate也可以参与酰胺芳基化的反应。除酰胺外，伯、仲碳酰胺和磺酰胺也可以与活化的芳基溴进行N-芳基化反应。 从上表可以看出，碳酰胺的活性和酰胺差不多，但磺酰胺的活性就要差一些了，需要更高的温度。;扩蓄老进网踏妊沈碎撒坏读宫梭锚前装脯直朔材隙邱熏酱思纸境账羌刑论芳(酰)胺化反应和..芳(酰)胺化反应和..;2.5 钯催化下的芳酰胺化反应示例;2.6 本章练习题;第三部分：腈的合成;酰胺的脱水 脂肪卤代烃或磺酸酯的反应 芳香卤代烃的氰基取代 其他羟基或肟到腈的转化 ;3.1 酰胺的脱水;2.6 本章练习题;;3.1 酰胺的脱水;3.1 酰胺的脱水;3.1 酰胺的脱水;3.2 脂肪卤代烃或磺酸酯的反应;3.2 脂肪卤代烃或磺酸酯的反应;3.3 芳香卤代烃在金属催化作用下的腈化反应 ;3.3 芳香卤代烃在金属催化作用下的腈化反应 ;3.3 芳香卤代烃在金属催化作用下的腈化反应 ;3.4 其他羟基或肟到腈的转化;用2,4,6-三异丙基磺酰肼-KCN将酮转化为氰基 ;3.4 其他羟基或肟到腈的转化;3.5 本章练习题;Question Comments