脑源性细胞因子与心力衰竭.pdfVIP

· 316· CHINESE JOURNAL OF INTEGRATIVE MEI3ICINE ON CARDIO——／CEREBROVASCULAR DISEASE March 2008 Vo1．6 No．3 缘遴与遴晨 脑源性细胞因子与心力衰竭D 高莉晶，康玉明 中图分类号：R541．6 R256．2 文献标识码：A 文章编号：1672—1349(2008)03—0316—02 细胞因子是一类由各种免疫细胞在受到各种生理和病理刺 内PGEa水平升高，同时脑室注入PGEa引起发热反应。细胞因 激后合成、分泌的具有生物活性的低分子量蛋白质或多肽。但 子在中枢神经系统中有多种多样的信号转导途径，其中由 近年来的许多研究表明，细胞因子的分泌不仅见于免疫细胞，而 gpl30介导的Jak／STAT途径是其主要转导途径之一。gpl30 且在中枢神经系统也有分泌。细胞因子从性质上可分类为炎性 是一种普遍存在于细胞膜表面的蛋白_7 J。细胞因子与受体结 细胞因子和抗炎细胞因子。其中常见的炎性细胞因子包括白介 合-)gpl30二聚体--~Jak激酶活化一 AT蛋白活化，形成二聚 素家族的白介素一1(IL一1)、白介素一6(IL一6)以及肿瘤坏死 体进入核内，调节靶基因的表达。上述观点阐明了心力衰竭时 因子一a( 一a)，抗炎细胞因子有白介素一4( 一4)、白介素一l0 外周细胞因子进入中枢可能途径，从而把细胞因子的外周作用 (IL一10)等。 和中枢作用联系起来，为人们研究心力衰竭开阔了视野。 心力衰竭是各种严重心脏疾病共有的一个主要并发症或 1．2 脑组织产生细胞因子 Kang等_8 J发现，心力衰竭时下丘 “最后共同通道”，其发病率及病死率逐年升高。以往人们对于 脑室旁核区域Fra—like阳性细胞增多，小胶质激活，同时该脑 心力衰竭的研究多集中在外周炎性细胞因子对心脏循环的直接 区TNF—a和IL一18和IL一6产生增多。但是心肌缺血刺激 毒性作用，即通过介导心肌重构、降低心肌收缩力、使B一肾上 信号如何传递给脑并引起心血管中枢兴奋，这一直是令广大学 腺素受体失偶联、引起细胞凋亡等作用引发或加重心力衰竭_1 J。 者着迷且努力探索的问题。 但目前的研究发现_2 J，心力衰竭时脑组织中炎性细胞因子含量 1．2．1 心肌缺血信号传人脑的机制 心肌梗死后下丘脑炎性 增加，下丘脑一垂体一肾上腺皮质轴(}{I)A)激活，外周交感神经 细胞因子水平的早期升高表明神经调节机制可能参与该反应。 活动增强，心功能恶化，加速了心力衰竭的发生发展。 心脏的交感和迷走神经对机械性和化学性刺激非常敏感_9 J，被 l 心力衰竭时脑内细胞因子的来源 激活后，能够显著调节心血管反射。心脏损伤或心肌缺血刺激 心力衰竭时脑组织内细胞因子生成增多可能有两条途径： 可能使心脏交感神经传人冲动增加，将这种心血管疼痛信号传 一 是外周循环血中的细胞因子进入脑内；二是由神经元和神经 人脑[m]，下丘脑小胶质激活，炎性细胞因子合成增加。由此推 胶质细胞产生。 测心脏交感神经传人纤维很可能在联系心肌损伤和下丘脑炎性 1 1 外周血中细胞因子进入脑内 细胞因子能够充当大脑的 细胞因子的产生中起到关键作用。Francis等 ll_发现，用苯酚将 信使，作为免疫细胞和神经细胞之间的“神经调质”发挥作用 J。 心脏交感传入神经阻断后，脑内TNF—a和IL一1p降低，但是 心力衰竭时循环血中产生的细胞因子给中枢神经系统提供了一 血浆中这两种因子的水平不受影响。表明脑内炎性细胞因子不 种重要的炎症或损伤信息。细胞因子是一类大分子物质，不容 是循环中炎性细胞因子的主要来源。心脏迷走神经对脑内炎性 易通过血脑屏障，进入中枢的可能机制包括 4j：①主动转运途 细胞因子的产生几乎没有影响，但是迷走神经的完整性对心肌 径，经载体介导方式直接通过血脑屏障或血脑屏障薄弱脑区。 梗死后