Rho激酶抑制剂盐酸法舒地尔对脑缺血再灌注损伤大鼠海马谷氨酸6受体表达及神经细胞凋亡的影响.pdfVIP

· 776 · 生 旦箍 鲞箜 期 ChinJBehavMed＆BrainSciSeptember2013，V01．22．N0．9 ， · 基 础 研 究 · Rho激酶抑制剂盐酸法舒地尔对脑缺血 再灌注损伤大 鼠海马谷氨酸 6受体 表达及神经细胞凋亡的影响 魏秀娥 荣 良群 张清秀 王凯 张风玉 【摘要】 目的 探讨 Rho激酶抑制剂盐酸法舒地尔对大鼠脑缺血再灌注损伤的神经保护作用。方法 将清洁级 sD大鼠随机分成假手术组 、缺血再灌注组、生理盐水组、盐酸法舒地尔组。盐酸法舒地尔组于缺 血前 30min腹腔注射盐酸法舒地尔 (15mg／kg)进行干预，生理盐水组腹腔注射等量的生理盐水。采用免 疫共沉淀和免疫印迹的方法检测盐酸法舒地尔对缺血再灌注6hGluR6的磷酸化水平及蛋白表达的影响； 采用TUNEL染色方法检测盐酸法舒地尔对缺血再灌注3d大鼠海马CA1区神经元凋亡的影响。结果 1． 与假手术组相比，缺血再灌注组6hGluR6丝氨酸的磷酸化水平增高 (P0．05)；与缺血再灌注组及生理盐 水组相比，盐酸法舒地尔组可明显抑制 GluR6丝氨酸的磷酸化高峰(P0．05)。2．与假手术组大鼠海马 CA1区每 1mm长度范围内TUNEL阳性细胞数 (8．60±2．19)相比，缺血再灌注组3d时TUNEL阳性细胞 数 (40．20±2．77)增多 0．05)。与缺血再灌注组及生理盐水组 (41．80±3．03)相 比，盐酸法舒地尔组 (19．8O4-2．86)降低 (尸0．05)。结论 盐酸法舒地尔能抑制脑缺血／再灌注诱导的GluR6磷酸化水平，减 少海马CA1区神经元的凋亡，对脑缺血再灌注损伤有神经保护作用。 【关键词】 盐酸法舒地尔；Rho激酶抑制剂 ；全脑缺血；谷氨酸6受体；细胞凋亡 EffectsofaRhokinaseinhibitorfasudilhydrochlorideonGIuR6andneuronalapoptosisincerebralische· mia／reperfusioninjury WEIXiu—e，RONGLiang—qun，ZHANGQing—xiu，WANGKai，ZHANGFeng—yu．De— partmentofNeurology，TheSecondAffiliatedHospitalofXuzhouMedicalCollege，Xuzhou221006，China A【bstract】 ObjectiveToinvestigatetheneuralprotectiveeffectofRhokinaseinhibitorfasudilhydrochlo rideincerebralischemia／reperfusioninjuryinrats．Methods TheSDratswererandomlydividedintofour groups：thesham group，theischemia／reperfusiongroup，thefasudilhydrochloridegroupandthephysiologicalsa— linergoup．Fasudilhydrochloridewereinjectedintraperitoneally30minutesbeforeischemia．Andthephysiological salinegroupweretreatedwiththeintraperitonealinjectionofthesamevolumeofsaline．Thephosphorylationand proteinexpressionofGluR6at6hoursduringreperfusionweredetectedusingimmunoprecipitationandimmunob lottinganalysistoexaminetheeffectofFasudilhydrochloride．Furthermore，TUNELstainingwasusedtoexamine theapoptosisofneuronsinrathippocam