妊娠期糖尿病孕妇血浆晚期氧化蛋白产物的变化及意义4500.doc.doc

妊娠期糖尿病孕妇血浆晚期氧化蛋白产物的变化及意义 ）通过t检验进行比较，对GDM和AOPP水平做Logistic回归分析，AOPP水平与HbAlc、FPG、2hPG做Spearson相关性分析，P0.05为差异有统计学意义。 2 结果 2.1 血浆AOPP水平 随着妊娠时间的增加，两组孕妇的血浆AOPP水平均有明显的上升趋势。研究组孕妇妊娠早期、中期、晚期的血浆AOPP水平均显著高于对照组，P0.05。见表1。 表1 两组孕妇妊娠早、中、晚期的血浆AOPP水平变化（，μmol/L） 组别 例数 妊娠早期 妊娠中期 妊娠晚期 研究组 42 68.102±6.618 75.076±7.651 81.527±6.646 对照组 40 55.485±7.336 64.138±7.543 71.647±7.578 t 8.185 6.516 6.285 P 0.05 0.05 0.05 2.2 GDM与血浆AOPP的相关性 GDM与血浆AOPP的相关性分析结果显示，AOPP水平与GDM的发生呈正相关，其为GDM的独立危险因素（P0.05）。见表2。 表2 GDM与血浆AOPP的相关性分析结果 时间 OR B P 95%CI 妊娠早期 1.338 0.285 0.000 1.179~1.508 妊娠中期 1.241 0.216 0.000 1.112~1.442 妊娠晚期 1.191 0.167 0.000 1.032~1.337 2.3 血浆AOPP水平对GDM的预测效果 根据妊娠各时期的AOPP水平ROC曲线（图1），计算出妊娠早、中期的曲线下面积分别为0.885、0.827，95%CI值分别为0.841~0.956，0.719~0.916。根据曲线可得出AOPP在妊娠早期、中期对GDM的诊断阈值分别为62.84μmol/L、70.56μmol/L，诊断灵敏度分别为82.4%和76.3%。 a 妊娠早期 b 妊娠中期 图1 AOPP水平ROC曲线 3 讨论 由于GDM会对妊娠结局、母婴预后造成不良影响，所以早期发现、诊断并积极治疗GDM具有重大意义。目前，临床对GDM的发病机制尚未完全明确，多数学者认为GDM的发生可能有氧化应激的参与。据相关文献报道[4]，与健康孕妇相比，GDM孕妇血液中的脂质过氧化产物水平明显更高。还有学者[5]对GDM患者胎盘血流与氧化应激的关系进行探讨，发现GDM患者的谷胱甘肽、还原型谷胱甘肽、脂质过氧化物水平都要比健康孕妇更高，而抗氧化物超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶水平都明显比健康孕妇更低，所以作者认为GDM患者体内氧化与抗氧化水平发生了失衡，即氧化应激失衡。该研究结果还显示GDM患者胎盘血流异常的发生与抗氧化物浓度和氧化物浓度分别呈反相关和正相关关系，并且氧化应激的发生先于胎盘血流异常，由此推测可能是氧化应激失衡导致了GDM胎盘血流异常。GDM患者胎盘及血液中氧化应激反应的增强，会引起胎盘及血管内皮细胞损伤，从而造成各器官组织缺氧、缺血，进而影响母婴预后。 AOPP是一种较为精确、敏感的氧化应激标志物，其能较为准确地反映氧化剂介导的蛋白损伤。国外有文献报道[6]，AOPP表达升高反映了氧化应激反应的增强，其会造成血管内皮损伤，所以其也可能是造成动脉粥样硬化的原因之一。国内有多篇文献报道[7-8]，子痫前期患者胎盘组织、脐带血及血浆中的AOPP水平均存在异常升高。从既往的文献报道来看，AOPP可能是通过通过加重或诱导氧化应激反应、促进炎症反应来参与各类疾病的发生与发展的。AOPP的过度表达会刺激脐静脉内皮细胞释放大量的活性氧，同时促使血管细胞粘附分子-1、细胞间黏附分子-1过表达，从而加重胎盘组织缺氧、缺血，而胎盘缺氧、缺血又会进一步加重氧化应激反应。本次研究结果显示研究组患者妊娠早、中、晚期的血浆AOPP水平均显著高于对照组，P0.05。这一结果与国内多篇文献报道[9]结果相符，说明GDM患者存在着明显的氧化应激失衡，AOPP水平的异常升高可能与GDM的发生、发展有着密切联系。相关性分析结果也显示AOPP水平与GDM的发生呈正相关，其为GDM的独立危险因素（P0.05）。这可能是因为氧化应激的增强会使体内产生大量的活性氧，而活性氧是功能性信号分子，其会激活细胞内应激敏感性信号通路（c-Jun氨基末端激酶/应激活化蛋白激酶、氨基己糖、核因子-κB、蛋白激酶C、p38丝裂原活化蛋白激酶等），从而对胰岛素信号传导产生干扰，引起胰岛素抵抗，进而引发GDM[10]。结果还显示，AOPP在妊娠早期、中期对GDM的诊断阈值分别为62.84μmol/L、70.56μ