高密度脂蛋白胆固醇水平相关的遗传学研究必威体育精装版进展 - 生物化学与生物 .pdfVIP

生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biop hys ics 2012, 39(12): 1145~ 1155 密度脂蛋白胆固醇水平相关的 遗传学研究必威体育精装版进展* 晓艳1, 2)** 路 倩1)** 陈五军1, 3) 唐朝克*** ( 1) 南华大学心血管疾病研究所，动脉硬化学湖 省重点实验室，生命科学研究中心，衡阳42 1001 ； 2) 3) 益阳医学高等专科学校生理学教研室，益阳4 13000； 南华大学药物药理研究所，衡阳42100 1 ) 摘要 研究已经证实血浆高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平与冠状动脉疾病(CAD) 的发生呈负相关，因此，HDL-C 水平的调 控成为CAD 治疗的研究热点 HDL 水平高低与其自身的产生和代谢密切相关，而HDL 的产生和代谢主要由相应的调控基 因决定，有研究表明，血浆HDL-C 水平具有显著的遗传基础，遗传率达到40%～60% ，提示研究影响HDL-C 水平的 传性 因素具有重要意义 候选基因、全基因组连锁以及近来的全基因组关联(GWA)研究已鉴定出影响血浆HDL-C 水平的多种 传变异，但这些 传变异并不都与CAD 相关，对于其功能性作用还未阐明 本文将分别对HDL 的结构、产生和代谢，以及 HDL-C 水平相关的 传性因素进行总结，并着重结合候选基因分析以及近来GWA 研究的遗传学发现，阐述造成HDL-C 水 平变化的重要因子 提示运用综合性方法研究影响HDL-C 水平的 传性因素对于阐明HDL-C 与CAD 的关系，揭示CAD 治疗新途径具有重要意义 关键词 高密度脂蛋白胆固醇，冠状动脉疾病， 传性因素 学科分类号 R363 DOI: 10.3724/SP.J.1206.2012.00140 心血管疾病 威胁人类健康的最常见疾病，其 CAD 治疗提供新思路及新的作用靶点 中冠状动脉疾病(coronary artery disease，CAD)在全 1 高密度脂蛋白(HDL) 的结构、产生及代谢 球疾病死因中排名首位 血浆高密度脂蛋白胆固醇 (high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C)水平与 HDL 是循环中体积最小、密度最大的脂蛋白， CAD 的发生呈负相关，多项前瞻性研究证实 也 一类组成、密度、颗粒大小极不均一的脂蛋 HDL-C 水平每增加 10 mg/L，男性及女性的CAD 白，主要由肝和小肠合成 双向电泳- 免疫印 法 发生率分别降低2%和3%[1] HDL 颗粒具有多种抗 显示，HDL 可分为贫脂圆盘状的 pre- -HDL 动脉粥样硬化性质，其防止CAD 发生最主要的机 (pre- 1-HDL、pre- 2-HDL、pre- 3-HDL) 和富脂球 形的成熟 -HDL (HDL 、HDL 、HDL 、HDL 、 制是促进胆固醇由外周向肝脏转移，即促进胆固醇 琢 3c 3b 3a 2a 逆向转运(reverse cholesterol transport ，RCT)过程 HDL ) [2] 多数 HDL 颗粒具有一个胆固醇酯 2b RCT 能够清除动脉壁巨噬细胞内的胆固醇，有效 (cholesterol ester，CE) 的疏水核心，外周包围着少 防止泡沫细胞及动脉粥样硬化斑块的形成 血浆 量以单层磷脂形式存在的甘油三酯(triglyceride，