百草枯中毒与全身炎症反应及NF—κB的关系.pdfVIP

华西医学 2008，23(1) CN51—1356／R 179 [文章编号]1002—0179 (2008)01—0179—02 百草枯中毒与全身炎症反应及 NF—tcB的关系 余海放，何庆 (四川大学华西医院急诊科 ，四川成都 610041) [中图分类号]R554 ．1 [文献标志码]D 百草枯 (paraquat，P9)又名对草快、克 段的全身炎症反应越来越重视 ，认为中毒所 序列 (GGGACTITC)结合，诱导转录并促进 无踪，化学名 1，1’一二甲基 一4，4’一二氯 致的全身炎症反应是百草枯中毒快速死亡的 靶蛋白 (女日TNF—a、lL—l8、IL一6、IL一8、 二吡啶，是一种高效非选择性、接触性除草 主要原因。而早期抑制炎症反应是降低早期 iNOS、环氧合酶2COX一2等)的合成[2I]， 剂 ，由于它和土壤接触后能快速分解，极少 病死率的关键，同时也有可能减少后期肺间 进而引起炎症反应 (图1)。 残留，在农村使用广泛。但百草枯对人、畜 质纤维化的发生 ，改善远期预后。目前对百 有很强毒性 ，皮肤接触、呼吸道吸人、误 草枯所致的全身炎症反应的相关研究还 t分 服、静脉注射都可造成急性 巾毒。国外报 有限，是今后的一个重要研究方向。 RtlA Ird3-a 道，服用百草枯 自杀的患者，虽经积极治 2 NF—zB与全身炎症反应 ReIB lzl1．8 疗 ，死亡率乃达 73．4％ ～87馏％lJ，J。在我 全身炎症反应是一种复杂的病理生理状 c-Re! p10．~I1~18-y pso pI~ B-B 国，常可见到一些百草枯中毒病例，即使食 态，其本质是机体失去控制的自持续放大和 入少量百草枯也能致死，个别报道死亡率高 自破坏的炎症反应。其发生涉及多种细胞因 n52 lB吨 达 9o％以上，而且至今为止 尚无特效解毒药 子和炎性介质，他们之间相互影响、相互作 卜· 物及治疗方法，预后极差。 用，形成了一个错综复杂的网络。很多实验 百草枯为 白色结晶，以阳离子形式存 都试图通过对抗肿瘤坏死因子TNF—a、IL— 囝． 在，易溶于水，微溶 于酒精，300℃左右分 l8或内毒素 (如应用抗 TNF—a单克隆抗体、 解，在酸性及 中性溶液中稳定，可被碱水 IL一1受体阻断剂、抗 内毒素抗体)等炎性 cytoplasm 解。百草枯经 口摄人后在 胃肠道中吸收率约 介质来抑制炎症反应。尽管这些试剂在动物 ／ ， 一 一 。 为 5％～15％，大部分经粪便排泄，吸收后 实验中已证明对减少死亡率有一定的效果， 30rain到4h内达血浆浓度峰值，并迅速分布 但临床研究却未观察到肯定疗效，其原因可 到肺 、肾脏 、肝 、肌肉、甲状腺等组织。由 能是由于能激活炎性介质和细胞因子的诱导 于肺泡组织对百草枯具有主动摄取和蓄积特 因子很多，故仅阻断其中一个因子不能完全 性 ，故肺含量较高，而且在 5～7h达到肺 内 有效地抑制炎症反应_l3，j。近年来 ，基础学 血浆浓度峰值，存留时间也较久 。 科的研究阐述了从细胞因子受体到细胞核内 图1．NF—KB活化过程示意图 百草枯对身体各个脏器都有毒性，其中 转录因子之间的信号转导机制 ，并指出核因 细胞内有正负两