小陷胸汤加味对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化斑块的影响.pdfVIP

时珍国医国药2012年第23卷第4期 LISHIZHENMEDICINEANDMATERIAMEDICARESEARCH2012VOL．23NO．4 ◇药理药化◇ 小陷胸汤加味对 ApoE基因 敲除小鼠动脉粥样硬化斑块的影响 毛 炜，江 巍 ，郑广娟 (广州中医药大学第二临床医学院，广东 广州 510120) 摘要 ：目的观察小陷胸汤加枳壳水提液对ApoE基因敲除小鼠[ApoE(一／一)小鼠]病理学改变的影响。方法 4～6周 龄ApoE(一／一)小鼠高脂饲料饲养 19周，随机处死2只，取主动脉根部，病理切片证实As斑块形成后，随机分为小陷胸 汤加枳壳组(治疗组)、普拉固组(对照组)和病理模型组(模型组)，继续给予高脂饲料喂养并施加干预因素；普通 c57BL／6J小鼠设为正常对照组(正常组)，给予普通饲料喂养。给药 16周后，取主动脉，进行病理观察。结果 与模型组 相比，治疗组斑块脂质核心缩小、纤维帽增厚，稳定性增强。结论 小陷胸汤加枳壳具有增强动脉粥样硬化斑块稳定性的 作用。 关键词 ：小陷胸汤加枳壳； 载脂蛋白E基因敲除小鼠； 动脉粥样硬化；动脉粥样硬化斑块；稳定性 DOI标识 ：doi：10．3969／i．issn．1008-0805．2012．04．113 中图分类号：R285．5 文献标识码 ：B 文章编号：1008-0805(2012)04—1030-02 我们认为中医对 “痰”稠厚粘腻特性的描述，与斑块内脂质 浓缩成每毫升相当于0．4g原药材浓度 ，分装，密封，4~C冰箱保 在形质上具有相似之处，而对其”流注全身”致病特点的描述，与 存，备用。普拉固溶液的制备：于每次灌 胃前临时制备。将适量 斑块可侵犯全身多处血管的致病特点相似。结合历代文献及邓 普拉固片研粉后，以生理盐水稀释为 50％浓度的溶液，备用 ，使 铁涛等现代名家对于 “痰”与心脑血管疾病关系的论述 ，并依据 用是充分搅拌均匀。 不稳定斑块富含脂质和局部炎症反应的特点，我们以清热化痰的 2．3 动物模型 的建立 4～6周龄 ApoE(一／一)小 鼠和普通 经典名方 “小陷胸汤”为基础方 ，加入枳壳以加强行气消滞，促进 C57BL／6J小鼠在室温保持在 22—25℃，相对湿度 50％，光照时 痰瘀消散。本研究旨在观察小陷胸汤枳壳对 ApoE小 鼠动脉粥 间为7：o0～18：o0的清洁级动物房中适应性喂养 1周后 ，正式进 样硬化斑块的影响。 入研究。ApoE(一／一)小鼠分笼 ，每笼6～7只，以SPF级高脂饲 1 材料 料喂养 13周 ，随机抽取2只，处死，取主动脉石蜡包埋 ，病理切片 1．1 动物 5周龄清洁级 C57BL／6J雄性小 鼠，体质量约 (25±5) 观察AS斑块形成情况，此后，每2周随机处死2只ApoE(一／一) g；4—6周龄ApoE一／一小 鼠，雌雄各半，体质量 18～20g；均为 小鼠，取主动脉根部 ，HE染色，普通光镜下观察AS斑块形成情 C57BL／6J家系，由北京大学医学院动物科技部 自美国Jackson实 况，病理切片证实AS斑块形成后，进行分组和药物干预。普通 验室引进并培育，动物合格证号 ：0049138；动物使用许可证号： C57BL／6J小鼠给予SPF级普通饲料喂养。 SYXK(京)2002—0002；动物生产许可证号 ：SCXK(京)2002— 2．4 分组与干预 ApoE(一／一)小鼠于高脂饲料喂养 19周后 ， 0001。含脂肪21％(wt／wt)胆固醇0．15％的SPF级高脂饲料，配 随机处死的2只小鼠主动脉根部切片中观察到了AS斑块形成， 方由北京大学医学院动物科技部提供 ，广州中医药大学实验动物 遂将剩余的ApoE(一／一)小鼠随机分为3组 ：小陷胸汤加枳壳组 中心制作 ，60Co~照射灭菌。SPF级普通饲料购 自广州中医药大 (治疗组)；普拉 固组 (对照组)；病理模型组 (模型组)；普通 学实验动物中心。 C57BL／6J小鼠设为正常对照组 (正常组)。治疗组、对照组和模 1．2 药物 法夏、黄连、瓜蒌皮、瓜萎仁、枳壳等单味中药饮片，均 型组继续给予高脂饲料喂养，正常组继续给予普通饲料喂养。同 购