动脉粥样硬化中胆固醇外流的研究进展_路倩.pdfVIP

Reviews and Monographs 综述与专论 生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biophysics 2012, 39(4): 319~326 动脉粥样硬化中胆固醇外流的研究进展* 1) 1, 2) 1, 3) 1, 4) 1)** 路 倩 陈五军 尹 凯 赵国军 唐朝克 (1) 南华大学心血管疾病研究所，动脉硬化学湖南省重点实验室，生命科学研究中心，衡阳421001 ； 2) 3) 4) 南华大学药物药理研究所，衡阳421001 ； 南华大学诊断学教研室，衡阳421001 ； 南华大学组织胚胎学教研室，衡阳421001) 摘要 三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1) 、三磷酸腺苷结合盒转运体G1(ABCG1)和B 族 型清道夫受体(SR-B )介导的 Ⅰ Ⅰ 胆固醇外流是巨噬细胞内3 条主要的胆固醇外流途径，对维持细胞内胆固醇动态平衡至关重要，其中转运体的功能及其表达 的调节、胞外接受体的数量和活性等对细胞内胆固醇外流效率有重要的决定作用．必威体育精装版研究发现，动脉粥样硬化(As)病变中 出现的脂类蓄积、炎症、氧化应激、缺氧和胰岛素抵抗等病理情况，显著影响胆固醇转运体的表达，进而影响胆固醇外流及 As 的发生发展．本文主要针对As 病变细胞内各胆固醇外流途径的作用及常伴随的脂类蓄积、炎症、氧化应激、缺氧和胰岛 素抵抗现象，对胆固醇转运体表达调节的必威体育精装版进展做一综述，以期为As 治疗提供新理论依据和药物靶点，推动As 治疗方 法的发展． 关键词 三磷酸腺苷结合盒转运体A1 ，三磷酸腺苷结合盒转运体G1 ，B 类 型清道夫受体，高密度脂蛋白，动脉粥样硬化 Ⅰ 学科分类号 R363 DOI: 10.3724/SP.J.1206.2011.00301 泡沫细胞的形成是早期动脉粥样硬化 (atherosclerosis，As) 的一个典型的病理特征，巨噬 1 细胞内的胆固醇外流途径及其接受体 细胞胆固醇代谢稳态的失衡贯穿于泡沫细胞形成的 [1] 血浆高密度脂蛋白(HDL)具有抗As 的作用，其 整个过程 ，研究发现，胆固醇外流是调节巨噬细 机制主要与其接受细胞内的胆固醇并转运至肝脏进 胞胆固醇动态平衡的关键环节，对减少细胞内胆固 醇蓄积、防止泡沫细胞形成和As 发生具有重要 行代谢，即促进胆固醇逆向转运(reverse cholesterol 意义．胆固醇外流主要由三磷酸腺苷结合盒转运 transport ，RCT) 有关．HDL 是一类由异质性颗粒 组成的大小不均一的脂蛋白，双向电泳- 免疫印迹 体A1(ATP-binding cassette transporter A1, ABCA1) 、 三磷酸腺苷结合盒转运体G1(ATP-binding cassette 法显示 HDL 可分为贫脂圆盘状的 pre- β-HDL transporter G1 ，ABCG1) 和 B 族 型清道夫受体 (pre-β1-HDL、pre- β2-HDL、pre- β3-HDL) 和富脂球 Ⅰ