前列腺癌预防试验PCPT.pptVIP

* 广西壮族自治区人民医院泌尿外科 前列腺癌预防试验(PCPT) 争议与思考 内容 * 1 PCPT研究介绍 2 争议与思考 3 解读与建议 * PCPT研究背景 1993年美国国立癌症研究所进行PCPT(Prostate Cancer Prevention Trial)研究，以确定非那雄胺在预防前列腺癌的长期效用。 PCPT是第一个里程碑式的大型前列腺癌化学预防试验，首次在大规模人群基础上，采用随机，双盲，安慰剂对照的研究。 2003年在《新英格兰医学杂志》上公布了研究结果。 PCPT研究 * PCPT 随机选择：18,882 受试者随机来自219个研究中心和地区 * PCPT入选标准 健康男性，≥55岁 排除有前列腺癌和前列腺增生症病史 直肠指检正常 PSA≤3.0ng/ml * * PCPT：方案 研究结束时活检 研究结束时活检 活检 每3个月查PSA和DRE PSA和DRE异常 非那雄胺组 9,459 安慰剂组 9,423 随机入选18,882名男性 PCPT结果:Pca的检出 非那雄胺组 安慰剂组 P值 Pca数/总人数 803/4368 (18.4%) 1147/4629 (24.4%) 0.001 异常者活检 435/1639 571/1934 =0.05 结束时活检 368/3652 576/3820 0.001 * PCPT结果:Pca的检出 * 争议与思考 非那雄胺和高级别前列腺癌之间是否有潜在的因果关系? 高级别前列腺癌的增多是如实反映了非那雄胺的用药风险?还是仅仅是一个混杂因素? * 争议与思考 1. 激素类制剂如非那雄胺导致前列腺癌细胞的形态发生假性高级别样改变,使Gleason评分发生误读,人为造成高级别前列腺癌的检出率增加? 2. 相对于高级别肿瘤，非那雄胺预防低级别前列腺癌更为有效？ 3. 前列腺体积的缩小导致的样本误差？ 4. 其它潜在的研究偏倚？ * 争议与思考 在高级别的活检标本中观察退行性的激素样改变,非那雄胺组和安慰机组基本相同. 接受根治术患者的术后病理显示两组高级别前列腺癌（Gleason≥7）的检出率无显著差异。 (46.4% finasteride versus 38.6% placebo, P =0 .10) 前列腺癌级别升高率（活检低级别，病理高级别）和病理分期两者无显著差异。 Lucia MS, et al. J Natl Cancer Inst 2007; 99:1375. * 争议与思考 除外体积因素的影响，如果非那雄胺 抑制低级别肿瘤更为有效，我们将会 看到中低级别的前列腺癌的减少，而 高级别前列腺癌绝对增加。 高级别Pca与前列腺体积,活检数量做logistic模型回归分析,前列腺体积 HG-PCa检出率 。 样本密度偏倚就可解释HG-PCa检出率增高现象。 Cohen YC, et al. J Natl Cancer Inst 2007; 99:1366. * 争议与思考 Elliott回顾性分析1304名因PSA或DRE异常而接受活检的受试者资料. 结果显示:随着前列腺体积的增大, PSA诊断价值逐渐下降;30cm3时, PSA≥4 ng/ml的阳性预测值为25%，当体积＞50cm3时降至17.3%；而对于高分级癌，这一负相关更加明显：前列腺体积＜30cm3时为39%，而＞50 cm3时为10.7%。 前列腺体积的减小和PSA变化造成 高级别癌检出率增高的研究偏倚. Elliott CS Clin Cancer Res. 2009 Jul ;15(14):4694-9. * 争议与思考 PCPT研究中涉及了一些潜在的偏倚因素，如PSA和DRE的操作。 受试者工作特征曲线分析显示：相对于安慰剂组，对非那雄胺组PSA和DRE给予了更敏感的关注，导致前列腺癌的疑似和检出例数的增加。 更为有说服力证据是前列腺癌根治术后病理显示：两组在病理分级，淋巴结转移，切缘阳性等方面无显著性差异，虽然上述结果可能受到接受手术病人的选择因素的干扰 。 Thompson IM. J