2016药理学精品电子教案：肾上腺皮质激素类药物.docVIP

第二十九章 肾上腺皮质激素类药物[目的要求]1、 正确掌握肾上腺糖皮质激素的生理效用及药理作用、作用特点、分类、临床用药原则及指征，用法与用量，不良反应与滥用药危害。2、 了解皮质激素的构效关系和作用原理。 [讲授重点]1、 糖皮质激素的生理效应及构效关系。2、 糖皮质激素的药理作用及特点、体内过程、临床应用、主要不良反应及其防治措施、重要禁忌症、滥用药危害。3、 常用糖皮质激素类药物：可的松、氢化可的松、泼尼松龙、地塞米松、倍他米松、氟轻松的临床应用、特点。[讲授难点]1、 糖皮质激素的作用机制。2、 糖皮质激素抗炎、抗免疫、抗休克的药理作用。3、 糖皮质激素对其他功能系统的药理作用及临床应用。4、 糖皮质激素的不良反应与滥用药的关系。 皮质激素是由肾上腺皮质细胞分泌的一类具有甾体母核的生物活性物质的总称。激素：为所有内分泌腺体所分泌的生物活性物质。具有作用强大、活性高、用量小，具有广泛的生理调节作用。（-） 下丘脑（分泌）：肾上腺皮质激素释放激素（CRH） （-） 垂体（分泌）：促皮质激素（ACTH） 肾上腺皮质（分泌）：糖皮质激素 [构效关系] 临床用多为半合成品，为甾体化合物，与去氧皮质酮比较 C11（有氧）酮基、C17有羟基→可的松； C11（再加氢）羟基→氢化可的松； 糖皮质激素与盐激素比较，抗炎强，水盐代谢影响小。 C1-2 改为双键，抗炎增强4-5倍，水盐影响更小。 可的松→泼尼松（强的松） 氢化可的松→泼尼松龙（可的松龙） C9加F：氢化可的松→氟氢可的松（外用） C16加羟基：氟氢可的松→去炎松 C16改为CH3：去炎松→倍他米松（抗炎最强，无水盐影响） 糖皮质激素 [药动学] 77%+皮质激素转运蛋白（CBG）结合 1．氢化可的松 15%+白蛋白结合 （入血） 剩余的游离型发挥作用 肝病肾病时CBG合成↓游离激素↑ 2.可的松、泼尼松 肝 氢化可的松、泼尼松龙作用，故肝功能障碍不宜用可的松、泼尼松。 [生理效应] 糖代谢：升高（肝、肌）糖原、血糖。 ⑴促糖原异生：激活糖原异生酶，促其他物质转化为糖原。 ⑵抑制糖分解、利用：抑制分解酶，影响氧化和利用。 蛋白质代谢 促进分解：增强蛋白分解酶活性， 肌肉消瘦、皮肤变薄，伤口愈合延迟，淋巴结萎缩，骨质疏松；还抑制合成，造成负氮平衡 。 脂肪代谢 ⑴抑制合成，促进分解：大量FFA进入肝脏，氧化不完全，酮体↑。 [2]长期过量：脂肪重新分布，向心性肥胖。 水盐代谢 ⑴ 较弱的盐皮质激素的作用，潴钠排钾。 ⑵ 促进肾脏Ca++排泄，抑制小肠Ca++吸收；长期造成骨质脱钙。 [药理作用] 抗炎作用：抑制各种原因炎症（感染、免疫、物理、化学），有强大 的抗炎作用。 （1）早期：减轻渗出，抑制 WBC浸润及吞噬反应，改善红、肿、热、痛。降低防御机能，可诱发加重感染 （2）后期：抑制毛细血管和纤维母细胞的增生，延缓肉芽组织的生成，防止粘连及瘢痕形成，减轻后遗症。不利：阻碍伤口愈合。 抗炎机制： 激素+胞浆受体→复合物（入细胞核）→影响炎症介质基因转录→抗炎作用。①抑制炎症细胞因子：IL-1、3、4、5、6、8，TNTα（肿瘤坏死因子α）、GM-CSF（巨嗜细胞集落刺激因子）等，抑制细胞因子介导的炎症反应。 ②抑制致炎物质形成：白三烯（LT），PG、血小板活化因子（PAF）等 ③ 抑制NO合酶：许多细胞因子诱导NO合酶NO↑，参与炎症反应；激素使NO↓，产生抗炎作用。 ④抑制纤维母细胞的形成：肉芽组织形成受阻。 免疫抑制作用 作用于免疫过程中多个环节；小剂量抑制细胞免疫；大剂量干扰体液免疫特点： 抑制巨噬细胞处理，吞噬抗原； 抑制免疫母细胞的增殖和分裂；抑制B细胞转化为浆细胞； 破坏参与免疫反应的淋巴细胞，并使淋巴细胞移行至血管外、血液中LC↓3. 增强对应急的抵抗力 糖皮质激素可以增加血管对其他血管反应活性物质的反应性，中等度升高血压；糖皮质激素可以增加肾上腺素受体的表达。通过提高血糖的水平使机体有足够的能量对抗创伤、感染、出血、恐惧等的应急。 4.血液和造血系统。 刺激骨髓造血：RBC（功能↓）和Hb↑ ，大剂量血小板和纤维蛋白原↑ ，促凝血。 调节淋巴细胞：对皮质功能↓，使淋巴细胞↑对皮质功能↑，使淋巴细胞↓ 5．中枢神经系统：兴奋性↑，欣快、激动、失眠。可诱发癫痫、精神失常 6.骨骼肌 允许浓度的糖皮质激素对维持肌肉的正常功能是必须的。过量则可致 类固醇