新型抗生素——夫西地酸钠的研究及发展.pdfVIP

新型抗生素——夫西地酸钠的研究及发展 张晴 (华北制药集团新药研发公司，河北石家庄050015) [摘要】夫西地酸钠是夫西地酸的一种衍生物，为窄谱抗生素，具有较好的耐药性．对新型抗生素夫西地酸钠的产品性质、 用途以及市场前景进行了综述． [关键词】抗生素；夫西地酸；夫西地酸钠 【中图分类号】R978．1 【文献标识码】A 抗生素自发现以来为人类的健康提供了良好的 长因子G，从而阻碍细菌蛋白的合成而起杀菌作用， 临床治疗效果，挽救了无数人的生命，是目前临床上 这种独特的作用机理避免了与其他抗生素的交叉耐 应用最广泛的药物之一，迄今已有数百种之多。由于 药性。 长期使用不规范，许多致病菌对抗生素产生了耐药 2夫西地酸钠的临床应用 性，有些感染性疾病已难以控制，因此为了人类的健 夫西地酸钠自问世以来，已在全世界有效治疗单 康发展，人们不断开发研制疗效更为优越的抗生素。 纯和混合葡萄球菌感染40余年。常用于治疗严重的 夫西地酸钠是新型梭链孢酸类抗生素，有优秀的临床 金黄色葡萄球菌感染，如败血症、心内膜炎、肺炎等。 治疗效果，美国《热病》手册推荐其为抗葡萄球菌(包 对治疗皮肤和软组织葡萄球菌感染、骨与关节感染、 括脉SA／躲SE)感染的首选抗生素。 凝固酶阴性葡萄球菌感染、耐甲氧西林金葡菌感染等 1夫西地酸钠简介 疗效显著。临床应用证实夫西地酸钠抗金黄色葡萄球 1．1夫西地酸钠概迷 菌、表皮葡萄球菌和淋病奈瑟球菌作用较强，在控制 1962年丹麦利奥制药公司首次从梭链孢酸脂球耐药金黄色葡萄球菌感染方面起了重要的作用嘲。在 菌的发酵液中提取出夫西地酸，夫西地酸钠(sodi岫严重或深度感染时可使用夫西地酸钠联用其他的抗 Fusidate，Fusidin，褐霉酸，商品名立思丁)是夫西 生素姗，可提高其耐药性。而且通过研究分离的金黄 地酸aPusidicacid)的钠盐，属梭链孢酸类抗生素。色葡萄球菌发现夫西地酸钠极少出现耐药，各种细菌 夫西地酸钠为窄谱抗生素，对G+菌活性强，也可抗多 对夫西地酸的耐药率极低。长期使用产生耐药后停用 种厌氧菌和几种其他茵，尤对金黄色葡萄球菌、表皮 后耐药性会消失，间隔一段时间再用夫西地酸会恢复 葡萄球菌、梭状芽孢茵属、棒状杆菌非常敏感；另外对 其敏感的杀菌作用。 分支杆菌、嗜肺军团菌、奴卡氏菌中度敏感；同时具有 夫西地酸钠具有高脂溶性，组织分布良好且具有 良好的安全性，且其毒性低，罕见过敏反应【l】。 高度扩散性，易穿透细胞，广泛与组织呈可逆性结合。 1．2夫西地酸钠的基本性质 尽管夫西地酸钠具有高蛋白结合率，但其组织渗透性 夫西地酸钠是一种弱酸℃p髓=5．7)，在pH：7．4的好，不但在血液供应丰富的组织中有高浓度，即使在 组织与体液环境中电离度最高。体外试验证实：夫西 血管分布较少的组织中也同样具有高浓度。夫西地酸 地酸本身几乎不溶于水，但其钠盐却易溶于水。夫西 钠经肝脏广泛代谢，大部分通过胆管清除，药物在胆 地酸钠的平面结构与甾体类激素相似，但空间结构不 管中浓缩并通过胃肠道清除，几乎不通过肾脏代谢。 同。夫西地酸与头孢菌素、烟曲孢酸结构上相似，仅有 但因其可能具有高蛋白结合率，只有少量的原液在尿 一些基团不同，而这却实质上增强了它的抗菌活 中分泌。 性团。其抗菌机理是通过抑制核糖体的易位来干扰延 3夫西地酸钠的副作用 [收稿日期】2008-04—28