透皮给药系统(TDDS)中促透剂技术的发展.pdf

淮海 医药》2009年5月 第 27卷 第3期 JHuaihaiMed．May2009．Vo1．27．N0．3 · 281 · 透皮给药系统 (TDDS)中促透剂技术的发展 张士洋 【关键词】 经皮给药系统；透皮促进剂；综述文献 【中图分类号】 R944．9 【文献标识码】 A 【文章编号】 1008-7044(2009)03-0281-03 透皮给药系统(transdermaldrugdeliverysystem．TDDS)一 基溴化胺、十二烷基磺酸钠等。表面活性剂具有维持药物释 般指应用黏合剂的皮肤贴片型的透皮给药新制剂。新型的透 放和促进渗透的作用 ，通常的作用是增加药物的溶解性及赋 皮给药制剂是通过适当的剂型设计 ，采用控释手段，使药物经 予胶黏剂水可洗去性 ，使用后能够保持皮肤的清洁。离子型 皮肤恒速、持久地进人体循环的一种新的给药技术。具有三 的表面活性剂的促透作用好于非离子型表面活性剂，但对皮 大优点：药物不受肝脏和 胃肠道的 “首过效应”的影响；可以 肤刺激性和损伤较大 ，不易被人接受。 长时间按需要的速率将药物输入体内，血药浓度保持恒定；使 1．5 香精油及萜烯类 如薄荷醇、樟脑 、柠檬烯、桉树脑 用方便，具有释放药物的可撤性，尤其适用于老人、孩子和不 等 。萜类的促透作用主要来源于对角质层细胞间的磷脂排 能口服药物的患者…。透皮吸收剂型充分体现了中医内病外 列的扰乱，但所造成的磷脂排列的扰乱是可恢复性的。由于 治的治疗原则 ，也是实现中药剂型现代化的一个重要的发展 具有低的系统毒性、高促透性和低用量 (1％ ～5％)以及对皮 方向。 肤的刺激性小的特点，因此，萜烯是一类很有前途的透皮给药 1 促透剂技术的发展 促进剂 ，对大量的亲水性和亲脂性药物都具有促透作用。其 化学促渗法 主要是选择各种渗透促进剂改善皮肤的渗 中应用最普遍的是薄荷醇，已被美国FDA批准的通用的安全 透性。渗透促进剂 (penetrationenhancer，absorptionpromoter) 促渗剂。 是指所有能增加药物透皮速度或药物透皮量而对皮肤不造成 1．6 氮酮(Azone)及其同系物 如 1一十二烷基．氮杂唑．2一 严重刺激和损害的物质。透皮促进剂必须具有 良好的生物相 酮。该类物质的促透机理被认为是氮酮能够协同进入细胞问 容性，即对皮肤及人体无毒、无刺激性、无过敏反应及无药理 的磷脂层中，通过氢键影响磷脂的头基排列，从而形成通道。 作用；与药物及其他附加剂的相容性，包括不产生物理化学作 而且，氮酮和丙二醇的适当组合能够促进亲脂性药物的渗透。 用、不影响药物活性并与药物性质相匹配；应用时能很快起作 1．7 聚合物类 如聚乙二醇和聚二 甲基硅氧烷的嵌段共 用，但去除后不影响皮肤的正常生理功能；不引起体内营养物 聚物。由于其分子量大，除角质层以外 ，几乎不能渗透到其他 质和水分的损失；无色、无臭；在促渗效果上，应具有起效快， 的皮肤组织中，因此，使用聚合物作为促渗剂可以避免一些不 作用时间可预测，适合于多种药物，但在具体某一制剂中又有 必要的副作用。 专一性等特点。在生理上可接受的理想透皮促进剂，应该与 1．8 脂质体 如大豆或蛋黄磷脂酰胆碱。脂质体作为有 透皮体系和谐共存并且互补 j。然而迄今为止，还没有一种 效的载体已得到共识 ，并得到了大力的开发和应用。现 已有 促进剂能够完全的满足条件，目前应用的渗透促进剂都各 自 几种不同的脂质体的经皮吸收制剂被开发出来。药物的传递 具有优缺点。目前 ，较为常用的促透剂主要有以下几种类型： 能力与磷脂渗入皮肤的能力有关。透皮制剂中的磷脂能够渗 1．1 吸水保湿类 如角质保湿剂尿素、吡咯酮类衍生物。其 透到皮肤的深层 ，并与皮肤中的