Graves#39;病合并粒细胞减少或缺乏研究进展_图文.pdfVIP

中国现代医药杂志2009年2月第1l卷第2期MMJC，Feb2009，Volll。No．2 ·139· Graves’病合并粒细胞减少或缺乏研究进展 伍军伟 凌俊宏龙健忠 王福诩 Graves’病又名弥漫性甲状腺肿并甲亢，是一种内分泌常 见的器官特异性自身免疫性疾病fll。由于自身免疫、高代谢状 伤，且以IgG、IgA为主【131。 态及高甲状腺素的毒性作用等因素。5％～20％的患者可出现白 2．2ATD引起Graves’病患者粒细胞减少或缺乏的发病机制 2．2．1免疫阏素作用 细胞总数偏低口·31,『『Ii接受药物的患者特别是ATD更容易出现 有研究认为。ATD作为一种半抗原．与 白细胞减少，严重时可致粒细胞减少或缺乏巴易继发严重感 患者的白细胞本身蛋白质或附着的蛋白质结合而形成全抗 染、脓毒血症、败血症甚至诱发甲亢危象墨危及生命。现就 原，町导致粒细胞破坏增多i81。Wang等的研究观察到，丙硫氧 Graves’病合并粒细胞减少或缺乏的发生机制及防治进展综述 如下。 补体途径引起粒细胞缺乏，但具体机制不清I”I。BuxI”I等研究 l临床情况 发现甲亢平引起粒细胞缺乏，可能与血小板内皮细胞粘附分 据翟氏等报道，Graves’病合并粒细胞减少或缺乏的患者子一l有一定关系。以上表明免疫因素在ATD导致粒细胞减 中，女性居多。占77．2％111；粒细胞减少或缺乏可发生在甲亢之少或缺乏的发病巾所起的作用已得到学者们的认同。但其机 前、同时或之后．其中有近1／3病例发生在甲亢出现之前嗍；应 制仍然存在不同观点。 2．2．2 用ATD后引起的粒细胞减少的程度大干非ATD引起的粒细 ATD对骨髓直接的细胞毒作用临床观察表明，ATD 胞减少【lI，粒细胞减少的发生率为5％～12％，而粒细胞缺乏的引起粒细胞缺乏患者的骨髓象绝大部分呈粒系增生低下、中 发生牢为0．1％～0．6％【q。 幼粒以下显著减少。因此认为，可能是药物对骨髓直接的细胞 在白细胞减少的初期，患者往往无自觉症状，随着疾病的 毒作用[Sl，但其中的机制尚不清楚。 发展，渐出现疲乏、头晕、纳差、心悸、失眠及低热等非特异性症 2．2．3粒细胞集落刺激因子(G—CSF)的变化国内外许多研 状。部分患者全身症状严重，临床表现为突发高热、寒战、头痛、 究表明，粒细胞减少或缺乏的患者体内G—CSF呈反应性分泌 全身肌肉或关节疼痛、虚弱、衰竭。患者身体细菌藏匿之处如 增高，粒细胞减少越严重，体内分泌G—CSF越多181。G—CSF是 口腔、咽峡、阴道、直肠、肛门等部位很快发生感染，病灶不易局 一种重要的造血生长闲子．它与效庇细胞表面特异性受体一粒 限，迅速恶化及蔓延，引起肺郎感染、败血症、脓毒血症等171。 细胞集落刺激因子受体(G-CSFR)结合，通过复杂的信息传导 Tanaka等发现．Graves’病患者中白细胞减少主要是中系统，特异地调节粒系细胞的增殖、分化和白骨髓的释放，使 性粒细胞显著减少，而淋巴细胞总数没有明显改变，甚至轻微 中性粒细胞从血管周围间隙向血管内转移，并增强了中性粒 增加婀。 细胞的趋化活性，从而增强了白细胞的作用【171。ATD町能对中 性粒细胞的分化有一定影响¨8i导致粒细胞减少或缺乏。 2发病机制 2．3遗传基因差异除以上因素外。Graves’病合并牲细胞减 Graves’病合并粒细胞减少或缺乏。其确切机制尚不完全少或缺乏尚与遗传基因有关。病情严重程度类似，使用相同的 清楚，可能与以下因素有关。 ATD治疗，仅有部分患者出现粒细胞减少或缺乏，因此认为发 病与基因易感性相关。日本学者Tam