N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛制备工艺优化.pdfVIP

第38卷第 5期 精 细 化 工 中 间 体 Vo1．38 No．5 2008年 10月 FINE CHEMICAL INTERMEDIATES October2OH08 ／＼／， 二甲基甲酰胺二甲基缩醛制备工艺优化 潘 毅 ，陈 蔚 ，陶 勇 (天津药物研究院．天津 300193) 摘 要：改进 了Ⅳ，Ⅳ_二甲基 甲酰胺二 甲基缩醛 (DMFA)的制备工艺，优化合成条件为：n(甲醇钠)：n硫酸二甲酯)= 1．2：1、一5-5~C滴加亚胺络合物 2，滴加时间2h，-5～5~C反应 2h。在此条件下，收率 由40％-70％提高至 76％～80％， 。 产品含量98％ 关键词：N，肛二 甲基 甲酰胺二 甲基缩醛：工艺优化：中间体 中图分类号：TQ224．4 文献标识码 ：A 文章编号：1009—9212(2008)05—0025—02 OptimieationonSynthesisTechnologyofN，N-DimethylformamideDimethylAcetal PANY CHEN Wet TA0 Yong (TianjinInstituteofPharmaceutiealResearch (TIPR)，Tianjin300193，China) Abstract： Thepreparativemethod ofN ，N—dimethylf0rmamidedimethylacetalwasimproved andoptimized f0rits industrializedproduction．Theoptimalconditionswereobstainedasfollowing：themolarratioofn—sodium methylateand dimethylsulfatewas1．2：1．thereactiontemperaturewas一5～5oC．andthereactiontimewas4h．Theyieldinereasesfrom 40％～70％ to76％～80％．andpurityofproductwas98％． Keywords：N，N-dimethyl~rmamidedimethylacetal；optimieationonsynthesistechnology；intermediate 1 前 言 减少了与反应物组分的接触机会 ，甲醇钠、络合物 2 和副产物 3均不溶于石油醚 。过滤得澄清溶液，分馏 Ⅳ，Ⅳ一二 甲基 甲酰胺二 甲基缩醛 (英文名 ：Ⅳ， 得到产品1，目标物收率40％～70％。 N—Dimethylformamidedimethylaceta1．DMFA)有着 笔者对上述方法进行 了多次实验 ，但是效果不 广泛用途，是合成 甲脒及杂环化合物的重要中间体 ， 佳 ，收率差异较大。这可能是 由于固体 甲醇钠较难生 亦是一种 良好的酯化脱水剂 1-4]。其制备方法很多 ， 成游离的甲氧基负离子的缘故。因此改用液体 甲醇 较简单的方法是 由二 甲基 甲酰胺 (DMF)与硫酸二 甲 钠 ，蒸馏除去 甲醇后 ，再悬浮在石油醚中，与亚胺络 酯反应生成亚胺络合物 2，再与 甲醇钠进行反应生成 合物 2进行反应 。并且对 甲醇钠的用量、反应时间、 DMFA(1) [ 温度进行了考察。优化了实验条件，反应后处理容易， cH3 收率稳定 (