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第37卷 分析化学(FENXIHUAXUE)研究简报 第7期 Chinese 1065～1068 2009年7月 JournalofAnalyticalChemistry 离子色谱法测定氯膦酸二钠及其制剂的含量和有关物质 雷毅。 钟新林 (广东省药品检验所，广州510180)(戴安中国有限公司应用研究中心，广州510070) 摘要采用抑制型电导检测一离子色谱法同时测定氯膦酸二钠及其制剂的含量和有关物质。色谱条件为阴 离子交换色谱柱(IonPac ASll一He)：检测方式为抑制电导检测；柱温30℃；流速1．2mL／min；以KOH溶液为 淋洗液，含量测定采用等度洗脱，有关物质检查采用梯度洗脱。氯膦酸二钠在O．0568～0．1895g／L范围内线 0．6％)；检出限为0．3 rig。各杂质与主成分色谱峰能完全分离。 关键词离子色谱，氯膦酸二钠 1 引 言 氯膦酸二钠(clodronate 发展起来抗代谢性骨病的一类新药。它的分子结构中含有2个膦酸基团，极性强，易电离，不能在反相 液相色谱柱上保留；结构中没有发色基团，不能用常规紫外和荧光检测器测定。氯膦酸二钠的分析方法 有容量法¨’2】、柱前或柱后衍生离子色谱法旧“J。国家现行质量标准中，原料和制剂的含量测定均采用 容量法，需先破坏氯膦酸二钠结构产生cl一，再用AgNO，滴定，专属性差且操作复杂…。文献[7]和进 口药品注册标准旧3用抑制电导型离子色谱法测定氯膦酸二钠注射液的有关物质。例如，进口药品注册 标准采用离子色谱法测定氯膦酸二钠注射液的有关物质，但含量测定需柱后衍生后用紫外光谱检 测【8J。离子色谱法是普通液相和气相色谱分析离子型药物的重要补充，在药物分析领域的应用不断增 多哺以¨。抑制型电导检测器是一种对水溶液中以离子状态存在的成分具有高灵敏度的通用型检测器。 本研究采用抑制电导型离子色谱法，同时测定氯膦酸二钠及其制剂的含量和有关物质(即有机杂质)。 2 实验部分 2．1仪器与试剂 DIONEX 发生装置和ASRS-300阴离子自动再生电解抑制器。 MII 究中心基准物配制；水为18．2 cm超纯水。四水合氯膦酸二钠对照品(进口工作对照品，批号 20061 随制剂提供，自编为l’和2’。 2．2色谱条件 IonPac lnnlx4 ASll-HC色谱柱(250mm)；检测器为电导检测器，检测方式为抑制电导检测；柱温 30℃；流速1．2mL／min；进样量25汕，采用淋洗液发生器产生的高纯KOH作为流动相，含量测定采用 45mmol／L mmol／L KOH等度洗脱。有关物质检测采用梯度淋洗程序：0一+20min，20_+50KOH；20．+ 24 mmol／L mmol／L rain，50 KOH；24—25rain，50础mmoL／LKOH；25—日0rain，20 KOH。 2．3氯膦酸二钠的样品制备 准确称取氯膦酸二钠对照品适量，用水溶解并稀释制成0．12 g／L对照品溶液。取氯膦酸二钠和氯 2008．11-20收稿；2009-02—16接受 ·E—mail：leiy04@yahoo．corn．cn 1066 分析化学 第37卷 膦酸二钠注射液适量，分别用水溶解并稀释制成o．12g／L原料供试品溶液和注射液供试品溶液。准确 称取胶囊剂细粉适量(约相当于氯膦酸二钠240 ms)，置1