辛伐他汀对心衰心肌细胞肌浆网钙泵的影响资料.ppt

4.10 三组心肌组织PP1α蛋白表达比较： 表1-11：三组心肌组织PP1α蛋白表达比较 注：与假手术组比较*P0.05 ；与心衰组比较▲P0.05 。 可见心衰组心肌细胞PP1α表达显著高于假手术组，辛伐他汀组显著低于心衰组。 心衰组 辛伐他汀组 假手术组 灰度比 1.25±0.06* 0.81±0.09▲ 0.39±0.07 家兔7周后PP1α蛋白的表达比较 图1-11 图1-12 4.11 三组心肌组织CaMKⅡ活性比较： 表1-12：三组心肌组织CaMKⅡ活性比较 可见心衰组CaMKⅡ活性明显高于假手术组，辛伐他汀组CaMKⅡ活性显著低于心衰组。 心衰组 辛伐他汀组 假手术组 CaMKⅡ活性(pmol/min/μg ) 3.54±0.17* 2.83±0.14▲ 2.18±0.13 图1-13 注：与假手术组比较*P0.05；与心衰组比较▲P0.05。 4.12 三组心肌组织PKA活性比较： 表1-13：三组心肌组织PKA活性比较 可见心衰组PKA活性明显低于假手术组，辛伐他汀组PKA活性显著高于心衰组。 心衰组 辛伐他汀组 假手术组 PKA活性(pmol/min/μg ) 1.09±0.09* 1.44±0.04▲ 1.85±0.05 图1-14 注：与假手术组比较*P0.05；与心衰组比较▲P0.05。 4.13 肌浆网囊泡的电镜图像：图1－15 4.14 三组心肌组织SERCA2a活性比较： 表1-14：三组心肌组织SERCA2a活性比较 可见心衰组SERCA2a活性明显低于假手术组，辛伐他汀组SERCA2a活性显著高于心衰组。 心衰组 辛伐他汀组 假手术组 SERCA2a活性(μmolPi/mgp/h) 8.32±0.15* 11.81±0.63▲ 15.01±1.00 图1-16 注：与假手术组比较*P0.05；与心衰组比较▲P0.05。 4.15 三组心肌细胞肌浆网摄钙能力比较： 表1-15：三组心肌细胞肌浆网摄钙能力比较 可见心衰组肌浆网摄钙能力明显低于假手术组，辛伐他汀组肌浆网摄钙能力显著高于心衰组。 心衰组 辛伐他汀组 假手术组 肌浆网外液Ca2+ 浓度下降的百分比 54.39±7.87* 76.95±3.76▲ 95.52±2.12 图1-17 注：与假手术组比较*P0.05；与心衰组比较▲P0.05。 图1-18家兔心肌肌浆网外反应液R值变化曲线 假手术组 辛伐他汀组 心衰组 5．讨 论 大多数研究表明SERCA2a在心衰时基因和蛋白表达下降、活性降低；PLB表达减少。心衰时交感肾上腺素能神经系统兴奋，高浓度儿茶酚胺长期慢性刺激引起心肌β-肾上腺能受体密度下调,cAMP水平降低，PKA活性下降，也有研究表明心衰时PKA的表达下降。另外，心衰时β-肾上腺能受体密度下调可以引起PP1抑制剂活性降低从而导致PP1α的表达和活性的增高。PKA表达减小、活性降低，PP1α表达增加、活性提高，引起PLB丝氨酸-16位点的磷酸化程度下降，对SERCA2a的抑制加强，进而导致SERCA2a活性降低，回摄钙离子的能力下降，细胞浆内钙离子增加，心肌的舒张功能降低。在SERCA2a活性降低的情况下，NCX(钠钙交换体)起到代偿作用，NCX将细胞浆内钙离子转运出细胞增多， 肌浆网回摄和储存钙减少，影响心肌的收缩功能。 心衰时PLB对SERCA2a间接调节作用下降的同时，CaMKⅡ的直接调节作用增加。其表现为CaMKⅡ表达和活性增加。但是CaMKⅡ的过表达又可引起心肌肥厚，进一步加重心力衰竭，形成恶性循环。 本实验结果显示心衰组SERCA2a、PLB mRNA水平显著下降，SERCA2a、PKA蛋白表达和活性降低，CaMKⅡ和PP1α蛋白表达增加，CaMKⅡ活性增加，肌浆网的摄钙能力降低。肌浆网的摄钙能力降低的原因一方面是因为SERCA2a蛋白表达下降；另一方面是因为PKA蛋白表达和活性下降以及PP1α蛋白表达增加可以引起PLB的去磷酸化程度增加，进一步引起SERCA2a活性下降。所以SERCA2a活性（下降了44.5﹪）和肌浆网的摄钙能力（下降了43.1﹪）降低的程度较SERCA2a蛋白表达（下降了32.4﹪）下降的程度大，并不是与SERCA2a蛋白表达下降的程度平行。 研究表明血管紧张素Ⅱ可以引起心衰大鼠的SERCA2a表达和功能降低，氯沙坦可以提高心衰大鼠的SERCA2a表达和功能，群多普利可以提高心衰大鼠的PLB水平，奥美沙坦能增加心衰大鼠的SERCA2a、PLB和丝氨酸-16位点磷酸化的PLB的表达，都提示心衰时RAS系统参与引起了SERCA2a表达和功能的降低。 研究表明洛