P38MAPK在榄香烯致鼠胶质瘤C6细胞增殖抑制和周期阻滞中的作用.pdfVIP

独创性声明 本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导F进行的研究工 作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地 方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含 为获得大连医科大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。 与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明 确的说明并表示谢意。 学位论文作者签名：燃!墨 签字目期：遮丑年—妫壁日 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者及指导教师完全了解大连医科大学有关保留、 使用学位论文的规定，同意大连医科大学保留并向国家有关部门或机 构送交学位论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授 权大连医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据 库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位 论文。 论文作者签名： 指导教师签名： 签字日期：·西年一』为芷日 P38MAPK在榄香烯致鼠胶质瘤C6细胞 增殖抑制和周期阻滞中的作用 硕士研究生： 姚轶群 寺旨导教师： 徐英辉教授 专业名称： 神经外科学 摘 要 胶质瘤，作为最常见的恶性脑肿瘤，具有高度侵袭性，对药物治疗极不敏 感，也很难被完全切除。胶质瘤可以发生在任何年龄，即使经手术及放化疗，平 均生存期也很短。多年来，对胶质瘤的治疗研究仍没有大的进展，目前仍以缓解 症状为主。榄香烯是从中药莪术中提取的由p一，y-和6一榄香烯组成的复合物，其 中D一榄香烯是主要成分。榄香烯具有抗肿瘤作用，已在脑肿瘤、肝癌、乳腺 癌、白血病等多种肿瘤中被证实。近来有报道榄香烯具有抗胶质瘤细胞系增殖的 作用，但其具体机制仍不明了。细胞对胞外刺激的反应受多个j{色l内信号通路的调 节。MAPK信号通路既是其中重要的部分，已被证实在胶质瘤的发生中调节细胞 的增殖、分散和转移。P38 MAPK和ⅢK信号通路是其中调节细胞增殖、分化和 MAPK介入细胞生长和细胞周期调控。在酵 凋亡的重要通路。大量证据表旺Jp38 母和哺乳动物中都发现p38MAPK参与细胞生长的调控。 在本研究中，主要探讨榄香烯对神经胶质瘤细胞体外增殖和细胞周期的影响 的相关机制及其对神经胶质瘤细胞体内增殖的的影响。 通过采用细胞计数、流 式细胞分析、Western Not等方法分别检测不同药物浓度和不同作用时间榄香烯 对胶质瘤细胞的增殖影响和香烯对胶质瘤细胞的细胞周期的影响以及p38、JNK 蛋白质表达的变化，并观察p38抑制剂和其显性失活突变体对榄香烯作用的影 响，同时还观察榄香烯对接种c6胶质瘤细胞的裸鼠的肿瘤生长情况的影响。结 果发现榄香烯对大鼠c6胶质瘤细胞具有明显的体外增殖抑制作用，榄香烯对C6 胶质瘤细胞的增殖抑制效应呈剂量、时间依赖性，随药物浓度和作用时间的增加． 抑制效应增强，而且榄香烯可以诱导大鼠c6胶质瘤细胞G0／G1期的阻滞。榄香烯 明显上调磷酸化p38蛋白表达，同样具有剂量、时间依赖性，而对JNK蛋白表达无 p38在榄香烯抗大鼠c6胶质瘤细胞体外增殖中的作用提供了有力工具。抑制D38 的激活，可以阻断榄香烯的作用。不仅如此，榄香烯能明显抑制接种c6胶质瘤 细胞的裸鼠的肿瘤生长，可见榄香烯同样可以抑制c6胶质瘤细胞的体内增殖。 本研究证实榄香烯能抑制胶质瘤细胞的体内和体外增殖，诱导胶质瘤细胞的 G0／G1期的阻滞，上调磷酸化p38蛋白质表达可能是榄香烯抑制C6胶质瘤细胞增 殖、涛导C6胶质瘤细胞周期阻滞的机制，为榄香烯用于临床治疗胶质瘤提供了 新的依据。 关键词榄香烯胶质瘤细胞周期p38