药理学镇痛药介绍.pptVIP

缓解疼痛的药物，按作用机制、缓解疼痛的强度和临床用途分： 1、镇痛药 作用于中枢神经系统，缓解疼痛作用较强，用于剧痛，减轻由疼痛引起的紧张、焦虑等情绪。不影响意识。 2、解热镇痛药 作用在外周，缓解疼痛作用较弱，用于钝痛，同时还有解热、抗炎作用的药物 镇痛药（analgesics） 特点： 镇痛作用强大 抗伤害作用＋情感作用 能消除疼痛所引起的情绪反应：紧张、焦虑、恐惧、苦恼等——与镇静、引起欣快感有关 不影响意识及其他感觉（无麻醉作用） 反复多次用药易成瘾，又称成瘾性镇痛药、麻醉性镇痛药属麻醉药品管理范畴，严格控制使用 镇痛的作用部位在中枢，又称中枢性的镇痛药 激动阿片受体产生镇痛作用，又称阿片类镇痛药 分类 阿片生物碱类： 吗啡、可待因 人工合成品： 哌替啶、芬太尼、喷他佐辛等 具有镇痛作用的其他药 曲马朵 布桂嗪 第一节 阿片生物碱类镇痛药 阿片（opium） 是罂粟未成熟蒴果浆汁的干燥物，含20多种生物碱 ☆ 菲类(吗啡、可待因等)☆ 异喹啉类（罂粟碱等） 吗啡是其中最主要的生物碱（含量约10-15%） “吗啡”名字的由来 1806年法国化学家F·泽尔蒂纳首次从阿片中分离出来。他用分离得到的白色粉末在狗和自己身上进行实验，结果狗吃下去后很快昏昏睡去，用强刺激法也无法使其兴奋苏醒；他本人吞下这些粉末后也长睡不醒。据此他用希腊神话中的睡眠之神吗啡斯（Morphus）的名字将这些物质命名为“吗啡”。?1874年合成二乙酰吗啡即海洛因，现成为当今世界最主要的非法滥用 阿片受体分型及其效应 μ受体：显著镇痛，抑制呼吸，缩瞳，欣快和成瘾 κ受体：镇痛、镇静、缩瞳 δ受体：抑制呼吸强，镇痛，降压，欣快 【构效关系】 4个环、氧桥、17位N-CH3是镇痛作用基本结构 酚-OH氢原子被-CH3取代，则镇痛作用、成瘾性↓。如：可待因 酚-OH及醇-OH氢原子都被取代，则中枢作用增强。镇痛作用、成瘾性↑。如：海洛因（乙酰基：-COCH3） 17位-CH3被烯丙基（-CH2CH=CH2）取代，则不仅镇痛作用减弱，而且成为吗啡的拮抗药。如：丙烯吗啡、纳洛酮 【药理作用 】 1．中枢神经系统 2．平滑肌 3．心血管系统 4．免疫系统 1．中枢神经系统 （1）镇痛（部位 机理）镇静 （2）抑制呼吸 （3）镇咳 （4）催吐 （5）缩瞳 （6）体温 （返回） 1．中枢神经系统 （1）镇痛 作用强（皮下注射5-10mg 显著减轻疼痛），作用出现快（10min就出现），作用时间持续长（6小时）。 用于各种疼痛。对慢性钝痛急性锐痛。 作用强，选择性高。不影响其他感觉、意识、运动 消除疼痛引起的焦虑、紧张、恐惧等情绪反应，感受欣快，提高对痛的耐受力，处于“痛而不苦”的状态 吗啡镇痛作用部位 吗啡镇痛作用部位在第三脑室尾端至第四脑室头端的神经结构，最有效的镇痛部位是导水管周围灰质（图）返回 镇痛作用机理 吗啡（阿片类药物）通过与不同脑区的阿片受体结合，激动阿片受体，模拟内源性阿片样物质作用而发挥镇痛效应。 痛觉向中枢传导过程中，痛觉刺激感觉神经末梢并释放谷氨酸Glu和P物质，作用于相应受体而完成痛觉冲动向中枢的传递引起疼痛。 脑啡肽神经元释放脑啡肽，作用于感觉神经突触前、后膜上的阿片受体，通过G－蛋白偶联，抑制腺苷酸环化酶、促进K+外流、减少Ca2+内流，从而抑制突触前神经递质释放和使突触后膜超极化，最终减弱痛觉信号的传递，产生镇痛作用。 （2）抑制呼吸 使呼吸频率减慢、潮气量降低；剂量增大，则抑制增强。急性中毒时呼吸频率可减慢至3～4次/分。吗啡可降低呼吸中枢对血液CO2张力的敏感性，同时，对脑桥内呼吸调整中枢也有抑制作用。 问题：治疗胆绞痛时吗啡（哌替啶）为什么需与阿托品合用？ ① 吗啡或哌替啶发挥镇痛作用时会引起胆道平滑肌收缩，胆道括约肌痉挛而加剧病情 ② 阿托品舒张胆道平滑肌，使胆汁顺利排出，对抗吗啡（哌替啶）兴奋平滑肌作用 3．心血管系统 扩张血管，引起体位性低血压。（促进组胺释放，直接抑制血管运动中枢 ） 颅内压增高：吗啡抑制呼吸，使体内CO2蓄积，反射性引起血管扩张尤其是脑血管扩张和脑血流量增加，导致颅内压增高。 【临床应用】 1．剧烈疼痛：用于其他镇痛药无效时的急性锐痛如严重创伤、烧伤等。心肌梗塞引起的剧痛 2．心源性哮喘 （机制 ） 3．腹泻 ：阿片酊或复方樟脑酊 止泻 心源性哮喘作用机制 ①吗啡扩张外周血管，降低外周阻力，减轻心脏负荷。有利于消除肺水肿 ②同时其镇静作用有利于消除患者的焦虑恐惧情绪