三 干扰素-α（interferon alpha, IFN-α）.pdfVIP

中华实验和临床病毒学杂志2007年l2月第2l卷第4期 Chinese J Exp Clin Viral，December 2007，Vol 21，No．4 三 干扰素一a(interferon alpha，IFN． ) 张丽兰 29～139之间的二硫键对生物学活性的发挥是必需 1 概述 的；IFN—alb在86位有第 5个 Cys。l～99的二硫键 干扰素一a历史上曾用名为：B一细胞干扰素(B— 对活性影响不大。IFN—a2b，2a，la、b、C、d、e无 N糖 cell interferon)；血浆沉淀淡黄色表层干扰素(Buffy 基化位点。 coat interferon)；外源性细胞干扰素 (Foreign cell— IFN b对 pH2是稳定的。IFN—a2b基因位于 induced interferon)；白细 胞 干 扰 素 (Leukocyte 9p22。不含内涵子，编码 165个氨基酸。 interferon，LeIFN)；淋巴母细胞干扰素(Lymphoblast 所有细胞素在结构上呈 4柬 a螺旋：上、上、 interferon，Ly1FN—alpha)；类 淋 巴母细 胞 干扰 素 下、下，称为A、B、C、D，由2个长环(AB和CD)和 1 (Lymphoblastoid interferon，LyIFN—alpha)；Namalwa细胞 个短环(BC)所连接。干扰素有一额外的a螺旋，以 干扰素(Namalwa interferon)；pH2一稳定干扰素(pH2一 替代一长环CD；IFNs的5个a螺旋的排列是：上、 stable interferon)；I型干扰素(Type—l interferon)； 上、下、上、下，标为A～E(图3．1)。 RSV一诱导因子(RSV—induced factor)。 干扰素一a是由单核细胞，巨噬细胞，类淋巴母细 胞，成纤维细胞和一系列不同的细胞在病毒，核酸， 肾上腺皮质激素和低分子物质(n一丁酸盐，5一溴去氧 尿苷)诱导下产生的。 干扰素一a约有23个变种。经详细研究而肯定 的有 l3种亚型：IFNAI，IFNA2，IFNA4，IFNA5， IFNA6，IFNA7，IFNA8，IFNA10，IFNA13，IFNA14， IFNA16，IFNA17，IFNA21。相对分子质量为(19～ 26)×10。，由149～172个氨基酸组成。干扰素a的 图3．1 干扰素．a的结构 基因长约l～2 kb，集中在染色体9p22。 所有干扰素一a具有共同的保持序列，位于ll5～ 人干扰素一a基因结构及其编码多肽组成情况的 151，而N端却变异较大。有4个Cys，位于1，29， 比较详见表3一l。 99，139。在l～99和29 139之间形成二硫键，其中 表3．1 人干扰素．n基因结构及其编码多肽组成情况的比较 成人在生理条件下，无病毒感染或其他刺激物 存在时不诱生干扰素一a，在周围血中测出干扰素一a， 作者单位：100052 北京，中国疾病预防控制中心病毒病预防控 常表示有病理情况。 制所，病毒基因工程国家重点实验室 生 实验和临床病毒学杂志2007年l互月第2l卷第4期 Chinese J Exp Clin Virol，December 2007，Vol 21，No．4 1986年美国FDA首先同时批准基因工程干扰 表3．3 人干扰素一a不同标记的亚型序列的关系 素一o2a(Roche公司)和干扰素