附子药效毒理研究进展.docVIP

附子药效毒理学研究新进展Aconitum carmichaeli Debx.的侧根加工品。主产于四川、陕西等地。均系栽培。附子辛、甘，大热，有毒，归心、肾、脾经，具有回阳救逆，补火助阳，逐风寒湿邪的功能，用于亡阳虚脱、肢冷脉微、阳痿、宫冷、心腹冷痛、虚寒吐泻、阴寒水肿、阳虚外感、寒湿痹痛等证。古今名医皆用于急、危、重证，对其研究颇多，已有研究表明乌头类有毒中药具有强心[ 1~ 5] 、抗休克[ 6] 、抗心律失常[ 7] 、抗炎镇痛[ 8~ 9] 、致心律失常[ 10] 、抑制呼吸中枢、兴奋迷走中枢等作用, 乌头碱类生物碱如乌头碱、新乌头碱、次乌头碱是附子中的主要有毒成分, 也是发挥部分药效的主要有效成分。近年来附子的药效和毒理研究越来越深入和广泛，通过整理近三年来发表的相关文献，将附子药效和毒理学研究成果综述如下： 药效学新发现25g 生药/kg 附子水煎液可使从正常体征中选出的寒性体质大鼠体温趋于平缓[11]。采用氧弹热量计法，与空白对照组、干姜组、黄连组比较，灌胃给与0.675 g 生药/ml3周大鼠的附子组摄入能、消化能、可代谢能升高明显（P＜0.05），认为附子对实验动物的能量代谢有一定的促进作用[12]。灌胃给与10.5g生药/kg附子能显著升高大鼠骨骼肌Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶、琥珀酸脱氢酶SDH）活性，明显降低肌糖元含量；明显降低肌糖原含量和解偶联蛋白3（ UCP3） mRNA的表达量。认为热性中药起到促进骨骼肌能量代谢的作用[13]。 由上述研究情况可知，附子对正常实验动物的体温具有调节作用，尤其是对于体温偏低的正常实验动物有升高体温使其趋于正常的作用，对正常动物能量代谢有促进作用。这一发现对于癌症的预防和治疗有重大意义。通常认为，易于罹患癌症和癌症患者，普遍有体温低于常人的情况，相关研究表明，癌细胞有局限性生存温度，一般在8℃~ 3 8℃之间，低于8℃ 或高于3 8，癌细胞短时间内可以死亡。人体内正常细胞的生存温度为零上6 ℃~4 3℃ 之间。这就提示在癌组织范围内降低或增高温度可以使人体内癌细胞难以生存，大量使用附子治疗癌症的机制问题就可得到一定解释。 1.2抗肾阳虚作用 中医多认为附子有温里散寒，助阳化气的作用，用于治疗肾阳衰微，阳痿足冷，腰膝软弱等证[14]，现代动物实验模拟肾阳虚证主要采用药物破坏基础代谢或直接制造急性或慢性肾损伤的方法，其中糖皮质激素诱导大鼠类阳虚动物模型较为经典[15、16]。研究发现，该模型表现出的肾上腺皮质、甲状腺功能低下及部分物质能量代谢指标的变化与阳虚证临床客观指标相符[17]。常用模型有氢化可的松模型关木通致急慢性马兜铃酸肾病模型腺嘌呤诱发慢性肾功能衰竭模型(cAMP)/环磷酸鸟苷(cGMP)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、血糖(GLU)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)有升高的趋势；尿素氮(BUN)有降低的趋势[18]。附子大、小剂量均不同程度的改善了氢化可的松致类阳虚大鼠类阳虚状态，小剂量尤为突出。附子大剂量可纠正类阳虚导致17-羟皮质类固醇（17-OHCS）、钙（Ca）降低和甘油三酯（TG）升高；附子小剂量能够纠正类阳虚导致的17-OHCS、T3、TC、LDH、α-HBDH、CK、Ca 的降低及TG 的升高 [19]。 附子水煎液能显著降低关木通致急慢性马兜铃酸肾病模型和腺嘌呤诱发慢性肾功能衰竭模型小鼠的血清尿素氮、乳酸含量、乳酸脱氢酶活性及左肾系数, 显著提高精子数及肾脏蛋白含量显著降低关木通模型小鼠的肝脏乳酸含量、肾脏的乳酸含量和乳酸脱氢酶活性显著增加肾脏蛋白含量显著增加腺嘌呤模型小鼠肾脏、睾丸的乳酸含量提高肝脏、睾丸乳酸脱氢酶活性降低肾脏乳酸脱氢酶活性及睾丸蛋白含量水煎液剂量与药效呈一定的正相关性附子也能使腺嘌呤致慢性肾衰模型小鼠的肝、肾乳酸含量和乳酸脱氢酶活性趋于正常值, 提示附子水煎液的温阳、肾脏保护作用与调节乳酸代谢有关。附子也能使腺嘌呤致慢性肾衰模型小鼠白醋模型番泻叶模型寒凉药模型附子对脾阳虚小鼠具有良好的抗寒泻作用对脾阳虚小鼠小肠推进运动均具有明显的抑制作用，而且能使小鼠体重明显上升 附子高剂量能明显延长脾阳虚小鼠在 10 ℃ 低温条件下和常压缺氧条件下的存活时间[]。附子能使虚寒模型大鼠能量代谢增强，改善大鼠虚寒状态[]。 TNF-a、NO 水平，改善阿霉素( ADR) 损伤心肌致心力衰竭模型大鼠心功能、减轻心衰症状, 降低心肌细胞损伤程度，调节神经内分泌细胞因子水平[26]。附子无论生、炮品还是提取的相应生物碱在实验剂量下均有明显的抗氯仿致颤作用[27]，附子可改善结扎冠状动脉前降支制成慢性心力衰竭模型大鼠血流动力学，改善心脏收缩功能，附子大剂量组优于附子小剂量组和卡托普利组附子大剂量可以显著升高左室重量指数显著增强慢性心