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Micro RNA 在肝再生中的研究进展 【摘要】：肝脏是人体重要的实质器官，具有合成与储存养料、分泌胆汁、解毒和防御等维持生命活动所必需的多种生理功能。肝脏具有极强的再生能力。随着研究的推进，Micro RNA 在肝病中的作用已成为最近研究热点。Micro RNA是类新近发现的内源性调节小RNA，通过与靶基因的互补结合进而调控基因转录后的表达水平，Micro RNA 参与生物体的生长、发育、疾病和衰老等众多生命过程的各个环节，包括器官发育、物质代谢、细胞分化、凋亡和癌变等等，研究发现生物体内最少有30%的基因受到Micro RNA的调节，Micro RNA是目前生命科学的研究热点和前沿领域。 【关键词】：Micro RNA；肝再生；基因表达调控；靶基因 1、Micro RNA(mi RNA)概述： Micro RNA(mi RNA)是一类由内源基因编码的长度约为22个核苷酸的非编码单链RNA分子，广泛分布在病毒、植物到高等哺乳动物中。参与转录后基因表达调控。大量的实验表明它们对多种生物过程起着重要的调控作用,包括胚胎发育、癌症发生等。 1.1 Micro RNA(mi RNA)与肿瘤的关系 Mi RNA 分子于1993年首先被发现，第一个mi RNA 分子lin-4与线虫lin-14基因几乎完全反向互补．可调节秀丽隐杆线虫的发育周期。【1】目前，mi RNA已知的功能是在转录后水平调控基因的表达，主要作为基因表达的负调控因子。近年的研究表明，mi RNA表达失调与多种肿瘤相关，并且这些mi RNA可能起肿瘤抑制基因或癌基因的作用 。过去,人们一直认为在所有的活体中基因表达的调控是调控蛋白的任务。然而,随着越来越多的通过非编码RNA实现的转录后调控的发现,转录后调控被认为在各种细胞过程中起着突出的调控作用。有计算表明人类基因组大约三分之二的基因都受到micro RNA的调控。 1.2 Micro RNA(mi RNA)在肝病中的研究 Murakami等?在2006年首次对包括慢性乙肝、丙肝、肝硬化及肝细胞癌等肝脏性疾病患者肝组织mi RNA表达谱进行了系统比较性分析。研究发现pre-Micro RNA -18、Micro RNA -18和Micro RNA -224在HCC中的表达明显上调，而Micro RNA -199a、Micro RNA-195、Micro RNA-200a和Micro RNA mi R-125a(P0．001)在HCC中的表达明显下调；mi RNA-92、mi RNA-20、mi RNA-18和pre-mi RNA-18的表达水平在分化差的HCC中最高，在分化良好的HCC中最低；而mi R-199a的表达水平与分化程度呈正相关。【2】Wang Y等比较了157个mi RNA在l9例肝癌患者肝癌组织与正常肝组织的表达水平，发现19个上调mi RNA与3个下调mi RNA与肝细胞癌发生相关，其中有4种mi RNA mi RNA-199a、mi RNA-200a、mi RNA-125a和miR-224的表达水平与Murakami的研究结果一致。【3】 说明近年来，mi RNA在肿瘤的侵袭和转移过程中发挥的作用倍受关注。 Mi RNA在肝病中的作用越来越重要。 2、肝再生调节机制： 虽然不同肝病的发病机制不完全相同,但进展为肝纤维化拥有最终的共同途径,即ＨＳＣ被激活转化为肌成纤维细胞,继发纤维组织的大量增生和沉积。目前已知、人和动物肝脏都具有极强的调节自身生长发育和体积大小的能力。 2.1 肝再生过程及激活途径： 大鼠经历肝大部切除后,可在术后14h内启动肝细胞DNA复制及细胞增殖,最终可以在术后7～10d的时间内完全修复缺失肝组织,而人类在肝脏部分切除术后最初的7d,残肝也表现出迅速增殖再生反应,并能在术后3～6个月的期间完全恢复损伤【4】。肝组织损伤后,机体能精确地调控肝细胞增殖、生长,迅速恢复其原有体积和重量。但肝再生是一个特殊、复杂的细胞增殖过程。肝再生过程大致可以分为三个阶段：早期阶段（启动期），中期阶段（增殖期）和晚期阶段（终止期）。总的来说,一般有两条平行的肝再生激活途径:细胞因子和生长因子依赖的途径。细胞因子与相应受体结合产生细胞内信号从而激活转录因子。 2.2 肝再生的两个关键环节 从目前的认识看肝细胞由G0期→G1期的转变即感受态(competence)形成和G1→S期的转变即进展态(Progression)的调控是肝再生调控的两个关键环节,特定的生长因子参与了这两个环节的调控,任一步骤缺少一种或几种特定生长因子,肝细胞将不能进行增殖而返回G0期或进入细胞程序性死亡。【7】mi RNA则是通过靶定促进或阻滞细胞周期的关键调节因子，如细胞周期蛋白(cycl