TDM-治疗药物检测2016讲稿.ppt

临床用药的特点 医生的经验用药 按照药物说明使用药物 患者使用药物的依从性不同 疗效差异大，有效？无效？ 药物中毒、药物无效 TDM的意义 药物过量、中毒的明确诊断 药物使用的依从性判断 调整给药方案，精准治疗 依据药代参数，实现给药个体化 药物剂量、血药浓度与药效 药物剂量与血药浓度相一致 临床药效与血药浓度成线性关系 体内有效药物形式为游离药物 疗效不易明确的药物，需测定血药浓度 通过临床表现判断药物疗效的药物--降糖药、降压药、利尿剂等 药物的吸收 药物吸收速度和程度：理化性质、剂型和给药途径决定。 给药途径--口服、皮下或肌肉注射、含服、贴剂、栓剂、静脉外给药。 口服药物的主要吸收部位在小肠 首过消除：口服药物通过胃肠黏膜吸收后，经肝门静脉入肝后进入体循环，部分药物在到达靶部位前被消除。 药物的分布 多数药物的分布属被动转运 药物体内分布也不均匀：碱性（酸性）药物分布在细胞内（外） 多数药物与血浆蛋白结合，酸性药物与白蛋白；碱性药物与α1酸性糖蛋白、脂蛋白结合，无药理活性 游离药物才有药理活性；抗栓药双香豆素与消炎药保泰松存在竞争，降低蛋白结合率，成倍增高有利药物浓度，导致出血 靶部位的药物有药理作用，生理屏障—血脑屏障、眼屏障、胎盘屏障 药物代谢 生物转化，增加药物分子极性 A 氧化、还原和水解 B 结合反应，与葡萄糖醛酸、甘氨酸、硫酸、甲基、乙基结合 药物代谢的场所肝、肺、肾、肠粘膜 微粒体混合功能氧化酶，诱导剂-苯巴比妥 抑制剂-氯霉素 代谢结果: 药效增加与灭活 药物的排泄 药物排泄的主要器官是肾、肝、皮肤、肺 尿液中药物浓度是肾脏毒性的主要因素 尿液pH影响药物的排泄 A 酸化尿液增加弱碱性药物排泄 B 碱化尿液增加弱酸性药物排泄 经胆道排泄的药物有“肠肝循环” 临床进行TDM的药物特点 治疗范围窄，治疗浓度与中毒浓度相近 半衰期长（24h）的药物 中毒症状与临床症状相似 药物毒性大的药物 非线性消除的药物 肝肾功能严重减退的病人 临床TDM药物 强心甙：地高辛 、洋地黄毒甙、乙酰毛花甙（西地兰） 抗心率失常药：利多卡因 、奎尼丁、普鲁卡因胺、异丙吡胺 抗癫痫药：丙戊酸、卡马西平、苯妥英钠、乙琥胺、氯硝西泮 临床TDM药物 抗抑郁药：丙米嗪 、阿米替林、多塞平 抗躁狂药：碳酸鋰 免疫抑制剂：CSA，FK506 平喘药：氨茶碱 氨基糖苷抗生素：庆大霉素、妥布霉素 ?受体阻断剂：普萘洛尔、美托洛尔 抗肿瘤药：甲氨喋呤、环磷酰胺 取样时间 稳态血药浓度后，5-6半衰期 用药前：(Css)min 在用药后(Css)max，血管外给药峰浓度 在消除相内计算药动学模型与参数：3-4点 苯妥英钠（Phenytoin） 药理：阻止异常放电，控制癫痫发作 治疗范围窄：10-20 mg/L，中毒反应与癫痫发作相似 特点：口服吸收个体差异大，tp:3-12h;蛋白结合率90%；达稳态时间5-14d 属于非线性消除动力学 剂量调整：D = (Vm*Css)/(Km+Css) Vm= D+ Km*D/Css 地高辛Digoxin 药理：增强心肌收缩力，抑制Na-KATP酶 治疗心力衰竭、室上性心动过速、房颤 治疗范围：0.8-2.0 ug/L 特点：生物利用度变异大，蛋白结合率20%；属二房室模型，8-12h进入消除项，半衰期36h，达稳态5-7d 药物相互作用：奎尼丁、胺碘酮、钙拮抗剂升高地高辛浓度 疾病：肾功能受损，升高地高辛浓度； 甲亢Dig的吸收减少，甲减相反。 环孢素 cyclosporin A 药理：细胞因子合成抑制剂，可下调IL2表达， 抑制Th细胞活化，达到抗排异反应作用 无骨髓抑制 有效治疗范围 峰值 ug/L 谷值ug/L 第一周 1650-1800 350-450 一月内 1450-1600 350-450 二月内 1200-1450 250-350 三月内 1100-1200 250-300 三月后 600-800 150-250 环孢素 CSA特点