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高甘油三酯血症的治疗目标与措施

从 4S 到ASTEROID:他汀重要研究的12年历程 Overall Risk Reduction for Major Coronary Events by Age: A Meta-analysis 他汀类药物显著降低心血管死亡率与全因死亡率 血脂不是动脉粥样硬化性疾病唯一的危险因素 胆固醇不是血脂谱中唯一的有害成分 他汀不是唯一的调脂药物 为全面控制心血管危险,仅仅他汀降胆固醇是不够的 Impact of TG Levels on Relative Risk of CHD: Framingham Heart Study SHEEP: Risk Factors for Nonfatal MI in Men and Women Hypertriglyceridemia—An Independent Risk Factor for CHD: PROCAM Study Fasting TG and Risk for CHD Death: Paris Prospective Study 必威体育精装版荟萃分析表明…… 冠脉事件危险性随甘油三酯水平增高而增高 甘油三酯水平是冠心病独立危险因素 在重点关注胆固醇的同时 亦应关注甘油三酯 甘油三酯水平的分类 高甘油三酯血症的治疗原则 边缘升高(1.70~2.25mmol/L):指导其积极改善生活方式,如控制饮食、限制饮酒、适量运动、减轻体重等。 轻中度升高(2.26-5.63mmol/L): 应给予药物干预。根据其血脂谱情况可单用或联合使用他汀类、贝特类、或烟酸类药物。 严重升高(5.65mmol/L):其主要治疗目的是尽快降低甘油三酯水平,预防发生急性胰腺炎。可首选贝特类或烟酸类调脂药物。 调脂药物治疗的疗效比较 贝特类的作用机理 FIELD研究 Total cholesterol: 11% reduction LDL cholesterol: 12% reduction Triglyceride: 29% reduction HDL cholesterol: NS 常用调脂药物—贝特类 剂量及用法 吉非贝齐每日0.9~1.2g, 分2~3次服用 非诺贝特一般0.1g/次, 3/d, 有效后0.1g/次, 2次/d 微粒化非诺贝特0.2/次, 1次/d 苯扎贝特0.2g/次,2-3次/d 常用调脂药物—贝特类 不良反应 - 胃部不适、恶心、食欲不振 - 血清转氨酶升高 - 伴血清CK增高的肌炎样疼痛(偶有) 烟酸的作用机制 CDP研究结果 ARBITER-2研究 ARBITER-2研究 常用调脂药物—烟酸类 剂量及用法 - 缓释烟酸开始0.5g/晚,5-8周增至1.0g/晚, 以后根据反应调整剂量至1.5~2.0g/晚。 - 阿西莫司0.25g/次,2~3次/d,饭后服用 常用调脂药物—烟酸类 不良反应 常见副反应: 面部潮红、皮肤血管扩张 消化不良、胃肠胀气、腹痛和腹泻等 严重的副反应: 消化性溃疡 糖耐量降低 糖尿病恶化 增高血尿酸,甚至引起痛风 阿西莫司无初效反应,可改善葡萄糖耐受性,不引起尿酸代谢变化 胆固醇吸收抑制剂——依折麦布 依折麦布(Ezetimibe) 唯一的胆固醇吸收抑制剂 单药治疗(10mg/d)LDL-C约降低18% 与他汀类合用对LDL-C, HDL-C和TG 的作用进 一步增强 未见有临床意义的药物间药代动力学的相互 作用 安全、耐受性良好 Effect of Ezetimibe Monotherapy on Lipids in Patients With Primary Hypercholesterolemia 联合用药基本概念 联合用药的益处 对降低LDL-C有叠加作用(如他汀类+依折麦布或烟酸(缓释烟酸)或贝特类药等合用); 对极高甘油三酯血症患者可联合应用烟酸和鱼油,同样可获得叠加效应; 对于混合性血脂异常(低HDL-C,高TG,小而密LDL)患者,联合应用他汀类+烟酸(缓释烟酸)或贝特类药物可获得互补效应;可减少用药剂量,从而减少了药物的副作用。 他汀类与贝特类或烟酸合用的注意事项 Circulation,Volume 110(23),?7 December 2004,?pp 3512-3517 食物胆固醇 胆系排泄 INTESTINE 排泄 VLDL LDL LDL-R 胆固醇吸收抑制剂——依折麦布 Synthesis IDL 吸收 19% 50% 50% 31% 50% Dujovne CA et al. Am J Cardiol. 2002;90:1092-1097. -1.6 -16.9* -5.7* +5.7 +0.4

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