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第十五章 神经疾病的代谢紊乱 （一）熟悉神经系统的生物化学特点及神经递质的生物 化学基础 （二）熟悉神经疾病的生物化学机制及生化改（难点) （三）掌握神经疾病时一些重要生化指标及意义(重点) 主要内容 第一节 概述 第二节 中枢神经递质的生物化学 第三节 常见神经系统疾病及其临床生物化学检验 第一节 概述 神经系统是由神经 元相互联系构筑的一 个错综复杂的电及化 学信号网络。籍此协 调控制着人的运动、 感觉、语言、记忆、 思维和情绪 神经网络 神经网络 神经元 一、脑脊液的形成 脉络丛 脑室中 蛛网膜下腔 硬脑膜窦 静脉系统 0.3 ml/min～0.4ml/min 每天总量被置换3－4次 脉络丛（choroid plexus） 脑脊液的功能 ①??运输营养物质至脑细胞，带走代谢产物。 ②?似“水垫”起保护作用，以免震荡对脑的冲击；受到打击时，分散压力避免直接冲击 ③?是脑内触脑脊液神经元感受内环境变化的窗口，如pH、温度、化学成分（激素，离子）；亦是分泌激素的运输通道。 ④调整颅内的压力。 二、血脑屏障 blood-brain barrier, BBB 结构： 由脑毛细血管内皮细胞、基膜及星形胶质细胞突起形成的血管鞘构成 2．血脑屏障的选择通透性 （1）蛋白质不易通过 （2）高脂溶性物质可自由通透 （3）低脂溶性分子转运由载体介导 （4）金属离子交换缓慢 （5）内皮中代谢调控转运 三、神经组织的生物化学特点 三、神经组织的生物化学特点 （一）糖含量低以血糖为主要能源 （二）脂类含量高且独特代谢缓慢 （三）蛋白质含量丰富氨基酸池组成特别 （四）核酸（RNA）合成活跃 （五）水含量大离子转运活跃 （六）氧和能量消耗高 四、神经递质的生化 神经递质(neurotransmitter)： 为神经元间或神经元与靶细胞(肌肉、 腺细胞)间起信号传递作用的化学物质。 神经调质（neuromodulator）： 部分递质在突触处实际无传递信号的功 能，不直接触发靶细胞的效应，只对其他递质引 发的效应起调制作用，称为神经调质。 五、神经生长因子与神经营养因子 上世纪50年代早期，Rita和Stanley 神经生长因子(nerve growing factors, NGF)。 NGF外，还从神经组织分离出一系列生长因子，如 成纤维细胞生长因子（FGF），表皮生长因子（EGF）， 血小板衍化的生长因子（PDGF），胰岛素样生长因子 Ⅰ，Ⅱ（IGF-Ⅰ，Ⅱ）等 上世纪80年代，提出了神经营养因子或神经细胞营养因子(neurotrophic factors,NTFs)的概念。 神经营养因子：即一类对神经细胞起营养作用的多肽分子，能调节神经细胞生存，包括多肽，神经递质，神经肽，细胞间基质分子和酶及酶的抑制物； 通过突触成分、胶质细胞和血流到达特定神经细胞，与特定受体结合而发挥作用。 功能：神经元发生时存活、分化及损伤时 再生的必需因子 第二节、神经和精神疾病的生物化学 一、神经变性的生化基础 二、帕金森病 三、亨廷顿病 四、阿尔茨海默病 五、其他神经变性病 六、精神分裂症 一、神经变性的生化基础 （一）基因突变 （二）能量代谢缺陷 （三）自由基分子代谢 （四）兴奋性氨基酸释放过度 （五）异常钙离子通道开放与Ca2+效应 （六）异常蛋白磷酸化和蛋白糖基化作用 （七）神经细胞凋亡 （八）神经营养因子缺乏 （一）基因突变 （一）基因突变 （二）能量代谢缺陷 （三）自由基分子代谢 (四）自由基、EAA、离子 通道-Ca2+效应、凋亡 (四）自由基、EAA、离子通道-Ca2+效应、凋亡 （五）神经细胞凋亡 调亡（apoptosis）：是指经一定途径启动细胞内固有程序而发生的死亡，是一种特殊的细胞死亡形式，又称为细胞程序性死亡（programmed cell death ,PCD）。不同于病理性的细胞坏死（necrosis）,凋亡是一个主动的耗能的自杀过程。 在胎儿及出生后神经系统的生长发育及神经网络的构筑过程中，凋亡起到了重要作用 凋亡 细胞外因子 受体 第二信使 启动凋亡 Fas Ca2+ 核酸内切酶 TNF等 cAMP等 天冬半胱酶