硫酸长春新碱脂质体的释放度和药效学研究论文.docVIP

　　硫酸长春新碱脂质体的释放度和药效学研究论文 【摘要】 目的 考察硫酸长春新碱脂质体的体外释放度及其药效。方法 采用pH梯度法制备硫酸长春新碱脂质体，用透析法测定其体外释放度和血浆释放度，通过抗小鼠S180肿瘤的抑瘤率评价药效。结果 硫酸长春新碱脂质体体外释放度符合零级动力学模型；聚乙二醇单甲醚2000胆固醇琥珀酸酯修饰的硫酸长春新碱脂质体释放度降低，抑瘤率显著提高。结论 长循环硫酸长春新碱脂质体降低药物释放度，提高药效。 【关键词】 硫酸长春新碱 脂质体 长循环脂质体 释放度 药效学 Abstract:Objective To investigate the release rate and pharmacodynamics in vitro of of vincristine sulfate liposomes. Methods Vincristine sulfate liposomes ethod. The release rate easured by dialysis method. Pharmacodynamics of vincristine sulfate liposomes or efficacy. Results The release rate of vincristine sulfate liposomes in vitro odel. After modification es decreased and antitumor efficacy increased obviously. Conclusion Longcirculating vincristine sulfate liposomes decrease release rate and increase curative effect. Key e; longcirculating liposome; release rate; pharmacodynamics 硫酸长春新碱（vincristine, VCR）为长春花生物碱类抗肿瘤药物，对白血?⒘馨土鼍哂邢灾钚浴Ａ俅灿τ玫牧蛩岢ご盒录钗⑸浼粒嬖谧乓┪锇胨テ诙獭⒋豢臁⑸窬低澈臀赋Φ蓝拘郧康热钡恪Ｓ醒芯勘砻鳎侍遄魑怪琢鲆┪镌靥蹇梢愿纳埔┪锢砘灾省⑻岣吡菩А⒔档拖低澈吞囟ú课唬ㄈ缧脑唷⑸觯┑亩靖弊饔茫?］。Peter MK等人的研究也表明.freelicrofluids公司）。 1.3 动物 小白鼠（18～22 g，沈阳药科大学实验动物中心，SCXK 辽2005-008）；家兔（2～3 kg，沈阳药科大学实验动物中心，SCXK 辽2005—008）；S180肿瘤（辽宁省肿瘤研究所）。 2 方法与结果 2.1 pH梯度法制备硫酸长春新碱脂质体及包封率测定［3］ 2.1.1 HPLC条件 色谱柱：Kromasil C18（200 mm×4.6 mm,5 μm）；流动相：甲醇水二乙胺(体积比70∶30∶0.5)（磷酸调pH7.0）；柱温：35 ℃；流速：1.2 mL/min；紫外检测波长：298 nm。 2.1.2 空白脂质体的制备 将HSPC、Chol按2∶1（质量比）混合，加适量无水乙醇，65 ℃水浴中加热溶解，挥除乙醇，加枸橼酸缓冲液(0.3 mol/L，pH 4.30)，65 ℃水化30 min，用微射流仪循环数次，依次通过0.8和0.45 μm的微孔滤膜整粒，得空白脂质体。将HSPC、Chol、CHSPEG2000按2∶1∶0.2（质量比）混合，其他操作同上，得长循环空白脂质体。 2.1.3 硫酸长春新碱脂质体的制备 取空白脂质体0.2 mL、硫酸长春新碱溶液（1.0 g/L）1.0 mL和Na2HPO4溶液（0.375 mol/L；pH 9.0）0.8 mL混匀（pH 7.3），于60 ℃孵化10 min，得硫酸长春新碱脂质体。取长循环空白脂质体同法操作，得长循环硫酸长春新碱脂质体。 2.1.4 硫酸长春新碱标准曲线制备 取硫酸长春新碱对照品储备液（0.1 g/L），用70％（体积分数）甲醇配制成1.0，2.5，5.0，7.5，10.0，12.5 mg/L的系列溶液，滤过，HPLC测定；以峰面积（A）对质量浓度（ρ）线性回归，得回归方程A=14.5ρ+3.1（r=0.999 9），线性范围1.0～12.5 mg/L。 2.1.5 硫酸长春新碱脂质体药物回收率测定 取0.8，1.0，1.2 g/L的硫酸长春新碱溶液各1 mL，分别加入空白脂质体0.2 mL和Na2HPO4溶液0.8 mL，制备不同浓度硫酸长春新碱脂质体。取各浓度脂质体各0.3 mL分别置于5 mL量瓶中，以去离子水定容，摇匀，