再灌注损伤组织器官缺血缺血 - 广东医学院.PPTVIP

缺血-再灌注损伤 概念 原因及条件 发生机制 功能代谢变化 防治的病生基础 缺血-再灌注损伤 概念 原因及条件 发生机制 功能代谢变化 防治的病生基础 缺血-再灌注损伤 概念 原因及条件 发生机制 功能代谢变化 防治的病生基础 缺血-再灌注损伤 概念 原因及条件 发生机制 功能代谢变化 防治的病生基础 钙超载(calcium overload) 细胞结构损伤 功能代谢障碍 病因 细胞内Ca2+异常? 细胞内钙超载 Na+-Ca2+交换蛋白 Ca2+泵 Ca2+ [Ca2+]e：10-3M [Ca2+]i：10-7M VDCC ROCC 细胞内Ca2+的稳态调节 结合于质膜糖被的Ca2+ 线粒体 肌浆网 Ca2+ IP3受体通道 Ca2+泵 Na + Ca 2+ Na+/Ca2+交换蛋白 再灌注钙超载机制 Na+/Ca2+交换异常 生理情况 机制 Ca2+ 3Na+ 细胞内钙超载 Na+/Ca2 +交换蛋白(正向转运) Ca2+出胞 Na+/Ca2+交换蛋白 机制 Ca2+ Ca2+ 3Na+ Ca2+ 缺血-再灌注 钙反常 ? 再灌注钙超载机制 Na+/Ca2+交换异常 Ca2+入胞↑ Na+/Ca2 +交换蛋白(反向转运) ↑ 钠泵 Na+/Ca2+交换蛋白 Na+ k+ ①胞内Na+? Na+? ? 缺血 ATP Na+/Ca2+交换异常的原因 机制 3Na+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ 再灌注 Na+/Ca2 +交换蛋白(反向转运) ↑ 胞内Ca2 + ↑ 缺血 H+ ? Na+? 再灌注 Na+/Ca2+交换蛋白 ②胞内H+? Na+/H+ 交换蛋白 H+? ? Ca2+ 3Na+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ H+ Na+ ①胞内Na+? Na+/Ca2+交换异常的原因 机制 钠泵 Na+ k+ Na+/H+交换蛋白↑ 胞内Na+ ↑ 胞内Ca2 + ↑ Na+/Ca2 +交换蛋白(反向转运) ↑ ③PKC活化 ②胞内H+? ①胞内Na+? Na+/Ca2+交换异常的原因 机制 Na+/H+ 交换蛋白 肌浆网 Na+/Ca2+交换蛋白 Na+ H+ β ?1 Ca2+ 受体操纵性钙通道 缺血- 再灌注 Ca2+ ↑ DG IP3 CA?，?1、β受体? 机制 Ca2+ 3Na+ Ca2+ Ca2+ PKC Gq PLC PIP2 NE NE PKC对Na+/Ca2+交换蛋白的间接激活 ③PKC活化 ②胞内H+? ①胞内Na+? 机制 再灌注钙超载机制 Na+/Ca2+交换异常 机制 生物膜损伤 细胞膜损伤 Ca2+内流↑ 再灌注钙超载机制 Na+/Ca2+交换异常 再灌注 Ca2+激活磷脂酶，使膜磷脂分解 自由基使细胞膜脂质过氧化 缺血 膜屏障作用↓ 膜通透性↑ 机制 生物膜损伤 细胞膜损伤 Ca2+内流↑ 肌浆网膜损伤 Ca2+摄取↓ 线粒体膜损伤 ATP ↓ 再灌注钙超载机制 Na+/Ca2+交换异常 细胞内钙超载 机制 钙超载的损伤机制 线粒体功能障碍 ATP消耗↑、生成↓ 激活多种酶 磷脂酶、蛋白酶、 ATP酶、 核酶 促进氧自由基生成 促使XD→XO 钙超载的损伤机制 再灌注性心律失常 收缩带 肌原纤维过度收缩 肌纤维挛缩、断裂→细胞骨架的破坏 (1)再灌注，ATP↑,胞浆内Ca2+ ↑ (2)再灌注，消除了H+对心肌收缩的抑制作用 机制 自由基的作用 细胞内钙超载 白细胞的作用 发生机制 再灌注时白细胞的激活 再灌注 自由基 钙超载 膜磷脂 降解 LTB4、PAF 补体、激肽 （趋化因子） 白C粘附、聚集和激活 白细胞 内皮细胞 粘附分子? 白细胞的作用 机制 白细胞介导再灌注损伤 微血管损伤 机制 白细胞的作用 主要决定因素： 激活的中性粒细胞与血管内皮细胞相互作用 微血管血液流变学改变 白细胞介导再灌注损伤 微血管损伤 机制 微血管口径↓ 内皮肿胀，缩血管物质释放等 白细胞粘附→微血管血流阻塞 微血管通透性增高：水肿 自由基损伤，白细胞粘附等 无复流现象 白细胞介导再灌注损伤 微血管损伤 机制 无复流现象(no-reflow phenomenon) 恢复血液灌注后，部分缺血区的微血管依然得不到充分血流灌注的现象称无复流现象 . 无复流现象 机制 机制 细胞损伤 白C与内皮C释放的致炎物质所致 如自由基、蛋白酶、细胞因子等 白细胞介导再灌注损伤 缺血性损伤 再灌注损伤 再灌注 自由基 钙超载 白细胞 ？ 机制小结 * ischemia-reperfusion inj