05滴五章巴比妥类药物分析.pptVIP

第五章 巴比妥类药物的分析; 巴比妥类药物是一类临床常用的催眠镇静药，有抑制中枢神经的作用。由于这类药物应用广泛，容易因不合理使用而引起中毒。 本章重点介绍巴比妥类药物的化学结构、鉴别、检查和含量测定的原理与方法。;化学结构及理化性质;一、结构分析;5,5-取代的巴比妥类药物 ;5;5;5;戊巴比妥;环己烯巴比妥;1,5,5-取代的巴比妥类药物 ;硫代巴比妥类药物 ;区别各种巴比妥类药物 ;二、理化性质;（二）化学性质 ;;与强碱的成盐反应：;2. 与重金属离子反应;;;1,5,5-取代的巴比妥类药物;（2）与铜盐的反应 ;;有色配位化合物;（3）与钴盐的反应;;（4）与汞盐的反应;3.水解反应 ;4.与香草醛的反应 ; 巴比妥类药物在碱性溶液中，电离为具有共轭体系的结构，而产生明显的紫外吸收，其吸收光谱特征和其电离的程度有关。 ;5,5-取代的巴比妥类药物 在pH=2的酸性溶液中，因不电离，几乎无明显的紫外吸收。 在pH=10的碱性溶液中，发生一级电离，于240 nm处有最大吸收。 在pH=13的强碱性溶液中，发生二级电离，最大吸收红移至255 nm处。 ; 硫代巴比妥类药物在酸性或碱性溶液中，均有较明显的紫外吸收。 ;H2SO4溶液(0.05mol/L) pH9.9缓冲溶液 NaOH溶液(0.1mol/L) (pH 13); 硫喷妥的紫外吸收光谱 HCl 溶液 (0.1mol/L) NaOH 溶液 (0.1mol/L) ;6.特殊元素及取代基的反应 ;②与KMnO4的反应;（2）芳环取代基的反应 ;② 与NaNO2—H2SO4反应;（3）硫元素的反应 ;显微结晶; 苯巴比妥 【鉴别】（1）本品显丙二酰脲类的鉴别反应（附录Ⅲ）; 取供试品约0.1g，加碳酸钠试液1ml与水10m1，振摇2min，滤过，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即白色沉淀，振摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀不再溶解。 ; 取供试品约50mg，加吡啶溶液（1→10）5m1，溶解后，加铜吡啶试液（硫酸铜4g，水90ml溶解后，加吡啶30m1，即得）1m1，即显紫色或生成紫色沉淀。; 巴比妥类的钠盐＋酸 → 游离巴比妥类药物↓→ 过滤 → 洗涤 → 干燥 →测熔点 ; 取本品约0.5g，加水5ml溶解后，加稍过量稀盐酸，即析出白色结晶性沉淀，滤过；沉淀用水洗净，在105℃干燥后，依法测定，熔点为174-178℃。; 取丁巴比妥0.5g，加1mol/L碳酸钠溶液5ml使溶解，加4.5％（W/V）对硝基氯苄的乙醇溶液10m1，在水浴上加热回流30min，放置1h后，滤过，所得沉淀用96％的乙醇进行重结晶后，在100—105℃干燥，测定衍生物的熔点，应为150℃左右。 ; 苯巴比妥钠 【鉴别】本品显钠盐的鉴别反应;四、特殊取代基或元素的反应 ; 苯巴比妥 【鉴别】（1）取本品约10 mg，加硫酸2滴与亚硝酸钠约5 mg，混合，即显橙黄色，随即转橙红色—与亚硝酸钠—硫酸的反应;（2）取本品约50mg，置试管中，加甲醛试液1ml，加热煮沸，冷却，沿管壁缓缓加硫酸0.5ml，使成两液层，置水浴中加热。 界面显玫瑰红色—与甲醛—硫酸的反应; 注射用硫喷妥钠 【鉴别】取本品约0.2 g，加氢氧化钠试液5 ml与醋酸铅试液2 ml，生成白色沉淀；加热后，沉淀变为黑色。 ; JP（14）异戊巴比妥、巴比妥 取异戊巴比妥或巴比妥0.2 g，加氢氧化钠试液10 m1，加热煮沸，则产生具氨臭的气体。; 戊巴比妥 于瓷盘中放入戊巴比妥10 mg和香草醛10 mg，加浓硫酸0.15 m1，混合后，放在水浴上加热30 s，即产生棕红色。放冷，加96％的乙醇0.5 m1，颜色则转变为暗蓝色。;七、紫外吸收光谱特征; 司可巴比妥钠 【鉴别】本品的红外光吸收图谱与对照的图谱（光谱集137图）一致。 ;TLC：生物样品分析 一般采用对照品（或标准品）比较法，要求供试品斑点的Rf值应与对照品斑点一致。; 用碱滴定液测定酸类物质的中和法称为酸量法。 用酸滴定液测定碱类物质的中和法称为碱量法。 ;1.在水—醇混合溶剂中的滴定法 弱酸性 pKa7.3—8.4 ; 取本品约0.5 g，精密称定，加乙醇20 m1溶解后，加麝香草酚酞指示液6滴，用氢氧化钠滴定液（0.1 mo1/L）滴定，并将滴定结果用空白试验校正，即得。每l ml氢氧化钠滴定液（0.1 mol/L）相当于22.63 mg的C11H18N2O3。 ; 原料药：