调节性T细胞及TGFβ1在再生障碍性贫血患儿外周血中的变化及意义.pdfVIP

摘要 摘 要 anemia，AA)简称再障，是由多种病因引起的骨髓 再生障碍性贫lfn(aplastic 造血功能衰竭，从而导致全血细胞生成减少的一种疾病，也是儿童时期常见的 难治性血液病之一，目前有关再障的发病机制尚未完全阐明。自从1904年 Chauffard首次提出再障的名称后，人们便对其病因和发病机制进行了不断的探 索。以往认为，再障的发病机制主要包括造血干／祖细胞本身的缺陷、造血微环 境损伤和免疫异常等；三种机制在不同患者中单独或联合作用，导致骨髓造血 功能衰竭。近年来研究认为，再障的发病机制呈明显异质性，免疫介导致病机 制在再障的发病中起重要作用，多数再障是T淋巴细胞介导的自身免疫性疾病； 再障患者治疗有效，进一步证实再障患者存在免疫机制异常。 T细胞是机体免疫系统中的主要效应细胞，它通过对抗原识别、处理、递 呈等作用，从而维持机体免疫功能的生理状态。近年来研究发现，CD4+CD25+ T 调节性T细胞(regulatory cell)是具有维持自身免疫自稳作用的T细胞 cell，Treg 亚群，该细胞数量减少和(或)功能丧失常导致自身免疫性疾病的发生，其分 泌的转化生长因子pl(TGF．p1)在这个过程中可能发挥了重要作用；目前有关 helix factor (foxhead／wingedtranspcriptionP3)已被证实是最可靠及特异的CD4+ CD25+Treg细胞内的表面标志，但检测时须破膜固定染色，从而破坏Treg细胞的 完整性，影响后续研究。新近研究显示，在正常人外周血T淋巴细胞中CDl27和 Foxp3的表达呈明显负相关；具有抑制活性的Treg细胞表面低表达CDl27，而自 身活化的效应T细胞则高表达CDl27，因此CDl27可以很好地区分调节T细胞及活 化T细胞。目前认为CDl27是Treg细胞最理想的表面标志物。目前有关调节性T 细胞在再障发病机制方面的研究国内外已有少量报道，但多为成人再障方面的 研究，在儿童再障中的作用研究较少。 摘要 目 的 达水平，探讨其在再障免疫发病机制中的作用，可能为阐明再障免疫发病机制 和寻找新的免疫调控治疗策略提供有价值的实验依据。 材料与方法 研究对象为30例再障患儿，其中SAA组9例，CAA组21例，正常对照组15例， 各组之间性别、年龄差异均无统计学意义。再障患儿均为初治，既往均未输血 及接受免疫抑制剂治疗。应用流式细胞术检测外周gRTreg细胞的表达水平；提取 细胞总RNA，用RT-PCR方法扩增Foxp3基因、扩增产物进行琼脂糖凝胶电泳， 度之比值表示Foxp3 以均数±标准差(i±s)表示，采用SPSS13．0统计软件进行分析，以单因素方差分 析进行多组间比较，组间比较采用LSD法，相关分析用pearson线性相关分析方 法，以a=O．05为检验水准。 继 甲 皇口7K 1 与正常对照组相比，急、慢性再障患儿外周血CD4+T细胞、CD4+CD25+及 CAA组相比，SAA组低于CAA组(尸O．os)。 mRNA的表达水平为(0．47±0．08)％，而慢性 2急性再障患儿外周／f11．@Foxp3 再障与对照组外周血中的表达水平分别为(O．68±0．14)％和(O．71±0．12)％， (PO．os)，后两者比较差异无统计学意义妒O．os)。 O．011。 4相关性分析 4．1 Il 摘要 相关性(严O．136，P0．0S)。 mRNA表达水平呈高 4．2急性再障患儿CD4+CD25+CDl271。wT