心脏标志物的应用.pptVIP

概述 1954年,门冬氨酸氨基转移酶(AST)作为首个心脏标志物被应用于临床，半个世纪以来，医学工作者陆续发现许多心脏生物标志物，其中部分心脏标志物已在临床实践中逐步得到应用，心脏标志物为临床提供了方便、非创伤性的诊断检测依据。 目前临床应用的心脏标志物 大致可分为三类： 一：是主要反映心脏组织损伤的标志物 二：是了解心脏功能的标志物 三：是作为心血管炎症疾病的标志物  、一．反映心肌组织损伤的标志物 1. 反映心肌缺血损伤的标志物：如缺血修饰白蛋白、髓过氧化物酶、CD40配体等。 2.心肌缺血坏死早期暨发病6h内的标志物：如肌红蛋白、脂肪酸结合蛋白、糖原磷酸化酶BB同工酶等。 3.心肌组织损伤坏死的确定标志物：如心肌肌钙蛋白（cTn）等。 而AST、乳酸脱氢酶（LD）及其同工酶和β-羟丁酸脱氢酶等因灵敏度和特异性都相对较差，在心肌损伤的诊断检测中已不再应用或逐步停用。 ??近10年的临床实践证实：心肌肌钙蛋白（cTn）是目前临床敏感性和特异性最好的心肌损伤标志物，已成为心肌组织损伤（如心肌梗死）最重要的诊断依据。在不能使用cTn的情况时，也可以使用CK－MB质量检测。 ?? cTn检测在急性冠状动脉综合征（ACS）中的临床用途主要有：协助或确定诊断；危险性分类；估计病情；治疗指导。在考虑心肌梗死（MI）诊断时，心肌标志物检测结果的评价应结合临床表现（病史、体格检查）和心电图（ECG）检查的结果。cTn或CK-MB?的检测值高于参考范围上限值的ACS病人存在心肌损伤，结合相应的临床表现或心电图检测结果，可以考虑诊断为心肌梗死（MI） ，属高危险性。这些病人应尽快得到有效治疗，以减少危险性。 cTn的临床应用正在不断增加。据不完全统计，美国约90％的实验室已开展cTn的检测，3年中增加了2倍；欧共体的2002年心肌标志物室间质评中，开展cTn检测的实验室数超过3500个，比1999年增加123％。我国的许多医院也陆续开展了cTn检测。 临床现今应用的心肌肌钙蛋白I（cTn?I）或心肌肌钙蛋白T（cTn?T）的检测方法对心肌特异性都已达到100％。由于目前的检测方法在绝大多数健康人中检测不到cTn，因此外周血中出现任何一种可检测到的cTn必然是心肌细胞受损伤的结果。 cTn可以用高度敏感的免疫化学发光法作定量检测，也可用固相免疫层析法作快速定量检测，但固相免疫层析法的检测灵敏度相对稍差，检测范围相对较窄。 ? 检测cTn?I或cTn?T在了解心肌损伤时的临床价值相同。检测cTn?T的试剂生产商较少；而检测cTn?I的试剂很多，并得到广泛应用。各种cTn?I分析方法测定结果之间存在明显差异，最大甚至可达100倍左右。不同的cTn?I检测方法有着不同的临界值，这一问题已引起检验界的充分关注。在检测标准化中存在的不少问题尚未得到很好解决。标准化实现之前，参考范围、临床决定界限只能因检测方法不同而异。 ???为使cTn临床应用更科学合理，国内外的有关学术团体如中华医学会检验学会、国际临床化学联盟（IFCC）、美国临床生化学会（NACB）、欧洲心脏病学会（ESC）、美国心脏病学会（ACC）、美国心脏学会（AHA）等先后发表许多有关cTn临床应用的建议或导则性的重要文件。 ????国内外的有关学术团体对疑为急性心肌损伤时检测cTn的标本采集时间的建议几近一致。有临床数据显示，若急性心肌梗死（AMI）后60min内得到治疗，死亡率约为1％；若AMI后6h才才得到治疗，死亡率约为10％～12％。假定这呈线性关系，则可推论AMI后得到治疗的时间每延长30min，死亡率约增加1％。因此，上述文件都提出检测cTn的检测周转时间（turn-around?time，TAT）应不超过60min。心脏标志物的检测TAT是指从标本采集到临床医生收到检测结果报告的时间。 在临床应用cTn的检测时，确定健康人群cTn参考范围上限十分重要，这是判断心肌损伤的临界点。各生产厂商都是根据多个实验室联合研究的结果所确定的各自测定方法的cTn参考范围上限。卫生部临床检验中心和全国6个医院曾联合进行了560例表面健康人调查；上海地区也曾进行了358例表面健康人调查。两项调查得到的cTn?T参考范围上限值都为0.01μg/L。对cTn的分析精密度要求参考范围上限值的CV≤10％，但目前大部分检测方法仍达不到。 ?二、了解心脏功能的标志物 ??? 大量临床研究表明，A型利钠肽（?ANP）和B型利钠肽（?BNP）是目前最重要的了解心脏功能的标志物，正在得到临床的