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第41章 四环素类和氯霉素类抗生素 第一节 四环素类抗生素 半人工合成四环素类 多西环素 米诺环素 美他环素 天然四环素类 抗菌谱与抗菌作用 广谱 G+菌 G-菌 厌氧菌 支原体 衣原体 立克次氏体 螺旋体 放线菌 阿米巴 对绿脓杆菌、病毒、真菌无效 天然四环素类 抗菌机制 与30 S 亚基A位结合，抑制蛋白质合成 增加细胞膜通透性 低浓度→抑菌 高浓度→杀菌 天然四环素类 临床应用 1. 立克次氏体 → 斑疹伤寒，羌虫病, 支原体 → 肺炎，回归热，霍乱首选 2. 细菌感染 3. 肠内阿米巴病（土霉素） 二重感染 广谱抗生素长期大量应用，使敏感菌受抑，不 敏感菌(如真菌等) 乘机在体内生长繁殖所造成 的继发感染。 半人工合成四环素类 多西环素 (deoxycycline, 强力霉素) 抗菌谱、作用机制同前 抗菌作用强，对耐药金葡菌有效 临床用于呼吸道、泌尿道和胆道感染 常见胃肠反应 半人工合成四环素类 米诺环素(minocycline) 长效、高效 美他环素(metacycline) 对耐四环素、土霉素的菌株仍有效 第二节 氯霉素类抗生素 氯霉素(chloramphenicol) 抗 菌 谱 广谱 G+ 、G-、厌氧 菌、立克次氏体、螺旋体、支原体、衣原体 结核杆菌、病毒、真菌、原虫无效 作用机制 与50S亚基结合，抑制蛋白质合成 体内过程 脑脊液中浓度高 主要经葡萄糖醛酸结合反应代谢 经尿排泄，尿浓高 不良反应 ① 抑制骨髓造血系统 a. 可逆性血细胞减少 b. 不可逆性再生障碍性贫血 ② 灰婴综合征 ③ 其他 过敏反应、二重感染、胃肠反应 甲砜霉素(thiamphenicol) 抗菌谱和作用机制同氯霉素 用于呼吸、泌尿、肝胆系统感染 抗结核病药包括： 一线药 异烟肼 利福平 链霉素 吡嗪酰胺 乙胺丁醇 一、异烟肼(isoniazid, INH) 又名 雷米封（rimifon） 一、）药动学 分布于全身组织和体液； 穿透力强，入细胞内、纤维空洞和干酪样病灶中； 多经肝乙酰化代谢，存在快、慢乙酰化代谢型，影响药物疗效和毒性的发生率和程度； 代谢产物及部分原型药经肾排泄； 1. 强而高度选择性抗结核菌作用繁殖期杀菌，静止期高浓度亦杀菌 三）、临床应用 适用于各种类型的结核病 预防或治疗早期轻症肺结核，可单用； 治疗多与其他一线药合用 急性粟粒性肺结核 结核性脑膜炎 四）、不良反应 少、轻，长期应用显现 1. 外周神经炎和中枢神经系统症状 INH结构似Vit B6 → GABA↓ → CNS兴奋症状 慢乙酰化多见，用Vit B6 少量预防 2. 肝损害 乙酰化产物—单乙酰异烟肼（肝毒物） 快乙酰化多见，定期复查肝功能 二、利福平(rifampicin) 抗 菌 谱：广谱，分枝杆菌、G+、G-菌、病毒、衣原体 作用机制：抑制依赖DNA的RNA多聚酶，阻碍mRNA合成。抑菌和杀菌 耐 药 性： RNA多聚酶 ?亚单位（靶位）突变 体内过程 饭前口服吸收快、完全 穿透力强，分布广 去乙酰化代谢 肝药酶诱导剂，能加速避孕药等代谢 主要从胆汁排泄 分泌物(尿、粪、泪液、痰等)呈桔红色 临床应用 各种类型结核病 联用 麻风病 耐药金葡菌等敏感菌引起感染，尤胆道感染 抗菌机制 对繁殖期结核杆菌有较强抑制作用。 （可能）络合Mg2+，干扰菌体RNA 合成 耐 药 性 不易产生耐药性 主要与异烟肼、利福平合用 不