宫颈癌筛查方法的横断面比较-第三军医大学学报.docVIP

子宫颈癌筛查方法的横断面比较 重庆高新区人民医院妇产科 邓兴书 400039 一、概况 子宫颈癌（cervial cancer）是威胁妇女健康最为严重的疾病之一，宫颈癌在女性肿瘤发病率中占第二位。全球每年宫颈癌新增病例50万人，其中83%发生在发展中国家。我国每年新增病例13.15万人，占世界发病人数的1/3。近年来，宫颈癌的防治研究取得了三大突破：①病因明确，高危人乳头瘤病毒（HPV）是其发生的必要条件；②宫颈癌筛查、早诊早治方法取得重大进展；③ HPV预防性疫苗成功上市。筛查是防治宫颈癌的关健，而且已经被证明是行之有效的最佳措施。在一些发达国家，筛查的结果有目共睹。在发达国家由于开展了子宫颈癌普遍筛查，死亡率下降了50%；而在发展中国家，包括我国在内，估计有95%的妇女未进行宫颈癌筛查。因此，新增宫颈癌78%发生在发展中国家，而且发现时多数已经是晚期。所以，在我国开展子宫颈癌筛查十分重要。 二、筛查方法及评价 1、宫颈细胞学检查 宫颈细胞学检查是宫颈癌早期筛查的主要方法。1941年George Papanicolaon首先采用宫颈涂片细胞学检查筛查宫颈癌，称为巴氏涂片。过去50年里，巴氏涂片作为宫颈癌筛查的主要方法，至今在我国许多基层医疗单位仍然在使用此方法筛查子宫颈癌。通过在宫颈鳞状柱状上皮交界处刮取细胞制成涂片，经染色后可以观察细胞变异，达到早期发现宫颈癌变的目的。由于细胞学检查易受多种因素影响，如取材、制片技术、涂片诊断技术等不可避免导致假阴性出现，甚至有时高达50%。巴氏涂片报告系统已经不适应现代医疗服务的需要。人们已在如何提高细胞学检查的准确性方面作了很大的尝试，标本的制作由手工涂片发展到薄层液基细胞学——机器设备自动制片；阅片方法也有很大的改进，细胞学自动图像分析仪通过计算机对玻片进行自动阅片初筛，从而大大提了准确性。与巴氏涂片相比较，液基细胞学检出率提高了18%-75%，同时标本满意度提高了58%。②-⑤Thinprep(TCT)和Autocytoprep（细胞学全自动阅片系统）两种液基细胞学分别于1996年和1998年获美国FDA认证，被批准用于替代传统巴氏涂片作为子宫颈癌的筛查方法。 中国中科院肿瘤医院/肿瘤研究所在山西省襄垣县大规模宫颈癌筛查，采用TCT方法，其灵敏度和特异度分别为87%和94%，另一项近9000人的筛查中，应用Autocytoprep方法，其灵敏度和特异度分别为88.3%和81.2%。⑥⑦ 液基细胞学设备昂贵，费用高，在我国大城市机会性筛查中已广泛应用，然而，在经济条件差和广大农村地区无疑受到极大的局限。 2、HPV-DNA检测新技术（HC2，第二代杂交捕获试验） 目前，人乳头瘤病毒（HPV）检测方法有细胞学、斑点印迹法、核酸印迹原位杂交法、原位杂交法（ISH）、Southern杂交法，聚合酶链反应法（PCR）和杂交捕获法（HC）等。细胞学灵敏度和特异度较低，斑点印迹法具有放射性，核酸印迹原位杂交法灵敏度高，但操作复杂，不宜大规模临床应用；原位杂交法灵敏度高，可在蜡块包埋组织内检测HPV，但检测范围受限；杂交捕获是临床使用最多最成熟的一种HPV检测技术，其把核酸信号扩大后利用化学发光信号来检测，该方法灵敏度高，阴性预测值高，可定量检测，无放射性，易使用，重复性好。美国Digene公司研发的第二代杂交捕获（HC2）技术，是目前美国FDA唯一认证的子宫颈癌筛查方法。将HC2作为宫颈癌筛查是具有划时代的进步，具有以下优势：①同时检测13种高危型HPV；②仪器高度自动化，操作简单，易于培训；③诊断标准化，以RLU/PC（相对光单位/标准阳性对照）≥1.0pg/ml为阳性，结果客观可靠，重复性好；④对宫颈病变（≥CINⅡ）的灵敏度达95%以上，宫颈癌几乎100%阳性；阴性预测值99.9%；⑤浓缩高风险人群，预测发病风险，决定筛查间隔。HC2能有效判断宫颈癌的发病风险，对细胞学检查为意义不明的非典型鳞状细胞（ASCUS）进行分流宫颈病变治疗后随访有重要价值。但其价格昂贵，且存在交叉反应，目前主要用于经济发达地区。 1999年5月至7月中科院肿瘤医院/肿瘤研究所乔友林教授在山西省襄垣县对当地1997位35-45岁女性同时采用六种方法进行筛查，包括人乳头瘤病毒（HPV）自己取样法，莹光分光镜检法，液基细胞学薄片法，HPV直接检测法，5%醋酸染色后直接肉眼观察及阴道镜检；HPV-DNA检测均采用第二代杂交捕获试验（HC2，Digene Crop.），以病理组织学结果为金标准（≥CINⅡ为阳性）,其结果如表1。 表1宫颈癌筛查方法的评价 筛查方法 灵敏度 （Se） 特异度 (Sp) 准确性 (E) 阳性预测值(+pv) 阴性预测值(-pv) HPV自检 0.835 0.859 0.858 0.209