外消旋体拆分方法.pptxVIP

我们毕业啦 其实是答辩的标题地方  外消旋体拆分方法 . 外消旋体拆分方法 等量对映体的混合物，其旋光性相互抵消，没有旋光能力，称为外消旋体。将外消旋体分为对映体的过程，叫做对映体拆分（resolution）。广义地讲，对不等量的对映体混合物进行分离，也属于对映体拆分的范畴。 生物拆分法 化学拆分法 目录 结晶拆分法 色谱拆分法 . 1.结晶拆分法 在一个外消旋混合物的热饱和溶液中加入其中的一个纯对映体的晶种，然后冷却，则同种的对映体将附在晶体上析出（晶种起晶法原理）； 滤去晶体后，母液重新加热，并补加外消旋体使之达到饱和，冷却使另一对映体析出（重结晶原理）。 这样交替进行，可方便地获得大量纯对映体结晶。 80℃浓缩 D,L氯霉素的母体氨基醇的结晶拆分示意图 生物酶、微生物、细菌等生物源具有非常专一的反应特性。利用酶可以选择性地使外消旋体中的一个对映体发生反应，如降解，从而达到拆分的目的。因此，这一方法也称为“生物化学拆分法”。 1858年，Pasteur就观察到：外消旋酒石酸在酵母或青霉的存在下进行发酵，天然的（+）-酒石酸铵逐渐被消耗，而经过一段时间之后，从发酵液中分离出纯的（-）-酒石酸铵。这是微生物代谢了天然的（+）-酒石酸，而留下了（-）-酒石酸。 . 2 生物拆分法 生物拆分特点：立体专一性强、拆分效率高和生产条件温和。目前，酶法拆分已从水溶液向有机介质发展。 D,L－苯基甘氨酸外消旋体的酶拆分 化学分离的原理：利用合适的分离性质差异来进行分离。 常见的化学分离方法： ● 沉淀与结晶：溶解度 ● 蒸馏：蒸气压 ● 萃取：分配系数 ● 色谱：分配系数 . 3.化学拆分法 如果外消旋体的分子含有某些活性基团，如羧基、氨基、羟基和双键等，可让其与某种旋光活性的化合物（称为拆分剂）进行反应，生成两种非对映体。利用非对映体在分离性质上的差别可将其分开。换句话说，化学拆分的原理是将具有相同性质的对映体转变为具有不同性质的非对映体来进行分离。拆分过程一般包括如下三个步骤： 手性试剂衍生 分离非对映体 分解或还原单个对映体 化学拆分法原理 手性试剂衍生 分离非对映体 分解单个 对映体 . 化学拆分的关键是选择合适的拆分剂 ◆ 拆分剂 （1）容易与外消旋体中的两个对映体结合生成非对映异构体。拆分后，又容易再生出原来的对映体。如酸碱反应。 （2）所形成的非对映异构体溶解度有较大的差别，其中之一容易结晶。 （3）拆分剂应达到旋光纯。从原理上，拆分后对映体纯度不会超过拆分剂纯度。假定拆分剂(-)-B碱的旋光纯度为90%（即含有10%的(+)-B），被用来拆分(±)-A酸，那么所形成的盐中将有10%的含量。 （4）拆分剂应廉价易得，或可方便回收 . 4.色谱拆分法 与经典的对映体拆分法相比，色谱法具有许多明显的优越性，可以满足各种条件下对映体分离和测定的要求。能够进行简便快速的定性定量分析，也能进行制备规模的分离和微量测定。目前，色谱法已成为光学拆分最有用的方法。 历史上，曾采用一些天然手性吸附剂，如淀粉、蔗糖、羊毛等成功拆分一些外消旋体。现代制备色谱在拆分外消旋体方面更是发挥更大的作用。如选用拆分能力很强的手性固定相填充剂，用大柱子，一次性能拆分几十克量的外消旋体，并达到99%的旋光纯度。 . 原理 手性色谱的原理是通过待拆分对映体与手性固定相之间的可逆相互作用，根据形成缔合物的难易程度和稳定程度，经过多次质量交换后，达到对映体间的分离。 手性拆分原理包括主-客体作用、络合作用、配体交换、相分离、离子交换等。核心是分子手性识别作用，即对映体与固定相间的相互作用。 高效液相色谱法 气相色谱法 薄层色谱法 超临色谱法 毛细管电泳 逆流色谱—离心分配色谱法 . 常用于手性分离的色谱技术 在这些色谱方法中，高效液相色谱法不会因高温而使溶质构型发生变化和失去生物活性，柱容量高，具有发展成实验和工业规模对映体制备分离的巨大潜力。 Thank you ！ .